Panitumumab och Pembrolizumab i kombination med neoadjuvant kemoterapi för behandling av steg III-IV trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
2. Kvinna eller man och >/= 18 år
3. Histologisk bekräftelse av invasiv bröstcancer. Alla histologiska subtyper är berättigade.
4. Klinisk diagnos av IBC och mottaglig för bröstkirurgi Kohort 1 (säkerhetsinkörning), steg III eller de novo steg IV Kohort 2, steg III eller de novo steg IV
5. Känd ER-, PR- och HER2-status definierad som trippelnegativ bröstcancer (TNBC). TNBC definieras som ER och PR ≤ 10 % av immunhistokemi och HER2-negativ (definierad som IHC 0, 1+ eller 2+ och FISH-negativ. Positiviteten hos FISH bestäms enligt ASCO/CAP-riktlinjen.(46)
6. ECOG-prestandastatus på 0-1.

7. Tillräcklig organfunktion som bestäms av följande laboratorievärden:

   • ANC >/= 1 500/mcL
   • Trombocyter >/= 100 000/mcL
   • Hgb >/= 10g/dL
   • Kreatininnivåer <1,5 x ULN
   • Totalt bilirubin </= 1,5 x ULN,
   • ALAT och ASAT </= 2,5 x ULN eller </=5 x ULN för patienter med levermetastaser
8. Försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda effektiva metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år. Effektiva preventivmetoder inkluderar 1) Användning av hormonella preventivmetoder: piller, skott/injektioner, implantat (placerade under huden av en vårdgivare) eller plåster (placerade på huden); 2) Intrauterina enheter (IUDs); 3) Användning av 2 barriärmetoder (varje partner måste använda 1 barriärmetod) med en spermiedödande medel. Hanar måste använda hankondomen (latex eller annat syntetiskt material) med spermiedödande medel. Kvinnor måste välja antingen ett diafragma med spermiedödande medel, eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, eller en svamp (spermiedödande medel finns redan i preventivmedelssvampen).
9. Negativt serum- eller uringraviditetstest för försökspersoner i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra tidigare eller samtidiga antitumörterapier för den aktuella cancerdiagnoshändelsen.
2. Känd diagnos av immunbrist, som definieras som vid kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi som överstiger motsvarande prednisolon 10 mg en gång dagligen.
3. Historik av malignitet (annan än bröstcancer) inom 5 år, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling.
4. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
5. Känd signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom en historia av hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass II-IV, eller historia av CHF NYHA klass III eller IV.
6. Ejektionsfraktion < 50 % av ECHO eller MUGA.

7. Känd aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider användning av kronisk kortikosteroid eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.

   Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har en aktuell diagnos av pneumonit.

8. En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
9. Sjukdom eller defekt i mag-tarmkanalen eller tidigare historia av kolit eller inflammatorisk tarmsjukdom inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit.
10. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
11. Känd historia av humant immunbristvirus.
12. Känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
13. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.