Panitumumab und Pembrolizumab in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie zur Behandlung von dreifach negativem Brustkrebs im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
2. Weiblich oder männlich und >/= 18 Jahre alt
3. Histologische Bestätigung von invasivem Brustkrebs. Alle histologischen Subtypen sind geeignet.
4. Klinische Diagnose von IBC und geeignet für eine Brustoperation Kohorte 1 (Sicherheits-Run-in), Stadium III oder De-novo-Stadium IV Kohorte 2, Stadium III oder De-novo-Stadium IV
5. Bekannter ER-, PR- und HER2-Status, definiert als dreifach negativer Brustkrebs (TNBC). TNBC ist definiert als ER und PR ≤ 10 % durch Immunhistochemie und HER2-negativ (definiert als IHC 0, 1+ oder 2+ und FISH-negativ). Die Positivität von FISH wird gemäß der ASCO/CAP-Richtlinie bestimmt.(46)
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

7. Ausreichende Organfunktion bestimmt durch folgende Laborwerte:

   • ANC >/= 1.500/μl
   • Blutplättchen >/= 100.000/μl
   • Hgb >/= 10 g/dl
   • Kreatininspiegel < 1,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin </= 1,5 x ULN,
   • ALT und AST </= 2,5 x ULN oder </= 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
8. Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Wirksame Methoden der Empfängnisverhütung umfassen 1) Verwendung von hormonellen Empfängnisverhütungsmethoden: Pillen, Spritzen/Injektionen, Implantate (von einem Gesundheitsdienstleister unter die Haut platziert) oder Pflaster (auf die Haut platziert); 2) Intrauterinpessaren (IUPs); 3) Verwendung von 2 Barrieremethoden (jeder Partner muss 1 Barrieremethode verwenden) mit einem Spermizid. Männer müssen das männliche Kondom (Latex oder anderes synthetisches Material) mit Spermizid verwenden. Frauen müssen entweder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder einen Schwamm wählen (das Spermizid ist bereits im Verhütungsschwamm enthalten).
9. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Personen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

1. Alle anderen früheren oder gleichzeitigen Antitumortherapien für das aktuelle Krebsdiagnoseereignis.
2. Bekannte Diagnose einer Immunschwäche, die definiert ist als eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, die das Äquivalent von Prednisolon 10 mg einmal täglich übersteigt.
3. Malignität in der Anamnese (außer Brustkrebs) innerhalb von 5 Jahren, außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Melanom in situ oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
4. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
5. Bekannte signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV oder CHF in der Vorgeschichte NYHA Klasse III oder IV.
6. Ejektionsfraktion < 50 % bei ECHO oder MUGA.

7. Bekannte aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das eine chronische Anwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva mit systemischen Steroiden erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.

   Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Diagnose einer Pneumonitis hat.

8. Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Erkrankung oder Defekt des Gastrointestinaltrakts oder Vorgeschichte von Colitis oder entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
10. Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus.
12. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
13. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.