Panitumumab a pembrolizumab v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií pro léčbu stadia III-IV triple negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou
2. Žena nebo muž a >/= 18 let
3. Histologické potvrzení invazivního karcinomu prsu. Všechny histologické podtypy jsou vhodné.
4. Klinická diagnóza IBC a vhodná k operaci prsu kohorta 1 (bezpečnostní záběh), stadium III nebo de novo stadium IV kohorta 2, stadium III nebo de novo stadium IV
5. Známý stav ER, PR a HER2 definovaný jako triple negativní karcinom prsu (TNBC). TNBC je imunohistochemicky definováno jako ER a PR ≤ 10 % a HER2 negativní (definováno jako IHC 0, 1+ nebo 2+ a FISH negativní. Pozitivita FISH se určuje podle směrnice ASCO/CAP.(46)
6. Stav výkonu ECOG 0-1.

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno následujícími laboratorními hodnotami:

   • ANC >/= 1500/mcl
   • Krevní destičky >/= 100 000/mcl
   • Hgb >/= 10 g/dl
   • Hladiny kreatininu <1,5 x ULN
   • Celkový bilirubin </= 1,5 x ULN,
   • ALT a AST </= 2,5 x ULN nebo </= 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
8. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Mezi účinné metody antikoncepce patří 1) Použití metod hormonální antikoncepce: pilulky, injekce/injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži); 2) Nitroděložní tělíska (IUD); 3) Použití 2 bariérových metod (každý partner musí použít 1 bariérovou metodu) se spermicidem. Muži musí používat mužský kondom (latex nebo jiný syntetický materiál) se spermicidem. Ženy si musí vybrat buď membránu se spermicidem, nebo cervikální čepici se spermicidem, nebo houbičku (spermicid je již v antikoncepční houbičce).
9. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u subjektů ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli jiné předchozí nebo souběžné protinádorové terapie pro aktuální událost diagnózy rakoviny.
2. Známá diagnóza imunodeficience, která je definována jako chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby přesahující ekvivalent prednisolonu 10 mg jednou denně.
3. Anamnéza malignity (jiné než karcinom prsu) do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu in situ nebo in situ karcinomu děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
4. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida.
5. Známé významné kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu v anamnéze, akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání (CHF) podle New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV, nebo anamnéza CHF NYHA třídy III nebo IV.
6. Ejekční frakce < 50 % pomocí ECHO nebo MUGA.

7. Známé aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy, chronické užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.

   Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou diagnózu pneumonitidy.

8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
9. Onemocnění nebo defekt gastrointestinálního traktu nebo předchozí anamnéza kolitidy nebo zánětlivého onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
10. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Známá historie viru lidské imunodeficience.
12. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
13. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.