Panitumumab y pembrolizumab en combinación con quimioterapia neoadyuvante para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Mujer o hombre y >/= 18 años de edad
3. Confirmación histológica del cáncer de mama invasivo. Todos los subtipos histológicos son elegibles.
4. Diagnóstico clínico de IBC y susceptible de cirugía mamaria Cohorte 1 (preinclusión de seguridad), estadio III o estadio IV de novo Cohorte 2, estadio III o estadio IV de novo
5. Estado conocido de ER, PR y HER2 definido como cáncer de mama triple negativo (TNBC). TNBC se define como ER y PR ≤ 10% por inmunohistoquímica y HER2 negativo (definido como IHC 0, 1+ o 2+ y FISH negativo). La positividad de FISH se determina según la guía ASCO/CAP.(46)
6. Estado funcional ECOG de 0-1.

7. Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes valores de laboratorio:

   • RAN >/= 1500/mcL
   • Plaquetas >/= 100.000/mcL
   • Hgb >/= 10g/dL
   • Niveles de creatinina <1,5 x LSN
   • Bilirrubina total </= 1,5 x LSN,
   • ALT y AST </= 2,5 x ULN o </=5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas
8. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 1 año. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen 1) El uso de métodos hormonales de control de la natalidad: píldoras, inyecciones/inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados en la piel); 2) Dispositivos intrauterinos (DIU); 3) Usar 2 métodos de barrera (cada pareja debe usar 1 método de barrera) con un espermicida. Los hombres deben usar el condón masculino (látex u otro material sintético) con espermicida. Las mujeres deben elegir un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o una esponja (el espermicida ya está en la esponja anticonceptiva).
9. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para sujetos en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra terapia antitumoral previa o concurrente para el evento de diagnóstico de cáncer actual.
2. Diagnóstico conocido de inmunodeficiencia, que se define como terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora que supere el equivalente a 10 mg de prednisolona una vez al día.
3. Antecedentes de malignidad (que no sea cáncer de mama) en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, melanoma in situ o cáncer de cuello uterino in situ que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa.
4. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
5. Enfermedad cardiovascular significativa conocida, como antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase II-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), o antecedentes de ICC Clase III o IV de la NYHA.
6. Fracción de eyección < 50% por ECHO o MUGA.

7. Enfermedad autoinmune activa o no controlada conocida que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos, uso crónico de corticosteroides o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.

   Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene un diagnóstico actual de neumonitis.

8. Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
9. Enfermedad o defecto del tracto gastrointestinal o antecedentes de colitis o enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
10. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
11. Antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
12. Hepatitis B o hepatitis C activa conocida
13. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.