Panitumumab og Pembrolizumab i kombination med neoadjuverende kemoterapi til behandling af trin III-IV tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
2. Kvinde eller mand og >/= 18 år
3. Histologisk bekræftelse af invasiv brystkræft. Alle histologiske undertyper er kvalificerede.
4. Klinisk diagnose af IBC og modtagelig for brystkirurgi Kohorte 1 (sikkerhedsindkøring), stadium III eller de novo stadium IV Kohorte 2, stadium III eller de novo stadium IV
5. Kendt ER-, PR- og HER2-status defineret som tredobbelt negativ brystkræft (TNBC). TNBC er defineret som ER og PR ≤ 10 % ved immunhistokemi og HER2 negativ (defineret som IHC 0, 1+ eller 2+ og FISH negativ. Positiviteten af ​​FISH bestemmes i henhold til ASCO/CAP-retningslinjen.(46)
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

7. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende laboratorieværdier:

   • ANC >/= 1.500/mcL
   • Blodplader >/= 100.000/mcL
   • Hgb >/= 10g/dL
   • Kreatininniveauer <1,5 x ULN
   • Total bilirubin </= 1,5 x ULN,
   • ALT og ASAT </= 2,5 x ULN eller </=5 x ULN for patienter med levermetastaser
8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge effektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år. Effektive præventionsmetoder omfatter 1) Brug af hormonelle præventionsmetoder: piller, skud/injektioner, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske) eller plastre (placeret på huden); 2) Intrauterine anordninger (IUD'er); 3) Brug af 2 barrieremetoder (hver partner skal bruge 1 barrieremetode) med et sæddræbende middel. Mænd skal bruge hankondomet (latex eller andet syntetisk materiale) sammen med spermicid. Kvinderne skal vælge enten en membran med sæddræbende middel eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel eller en svamp (sæddræbende middel er allerede i præventionssvampen).
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for forsøgspersoner i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden tidligere eller samtidig antitumorbehandling til den aktuelle cancerdiagnosehændelse.
2. Kendt diagnose af immundefekt, defineret som ved kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi ud over det, der svarer til prednisolon 10 mg én gang dagligt.
3. Anamnese med malignitet (bortset fra brystkræft) inden for 5 år, undtagen basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, melanom in-situ eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
4. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
5. Kendt signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom en historie med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eller historie med CHF NYHA klasse III eller IV.
6. Udstødningsfraktion < 50 % ved ECHO eller MUGA.

7. Kendt aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider, kronisk kortikosteroidbrug eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.

   Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har en aktuel diagnose pneumonitis.

8. En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Mave-tarmkanalen sygdom eller defekt eller tidligere historie med colitis eller inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa.
10. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Kendt historie med human immundefektvirus.
12. Kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
13. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.