Panitumumab et pembrolizumab en association avec une chimiothérapie néoadjuvante pour le traitement du cancer du sein triple négatif de stade III-IV

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
2. Femme ou homme et >/= 18 ans
3. Confirmation histologique du cancer du sein invasif. Tous les sous-types histologiques sont éligibles.
4. Diagnostic clinique de CSI et justiciable d'une chirurgie mammaire Cohorte 1 (run-in de sécurité), stade III ou stade IV de novo Cohorte 2, stade III ou stade IV de novo
5. Statut connu ER, PR et HER2 défini comme un cancer du sein triple négatif (TNBC). TNBC est défini comme ER et PR ≤ 10 % par immunohistochimie, et HER2 négatif (défini comme IHC 0, 1+ ou 2+ et FISH négatif. La positivité du FISH est déterminée conformément à la directive ASCO/CAP.(46)
6. Statut de performance ECOG de 0-1.

7. Fonction organique adéquate déterminée par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • NAN >/= 1 500/mcL
   • Plaquettes >/= 100 000/mcL
   • Hb >/= 10g/dL
   • Niveaux de créatinine < 1,5 x LSN
   • Bilirubine totale </= 1,5 x LSN,
   • ALT et AST </= 2,5 x LSN ou </=5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
8. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes efficaces de contraception ou être stériles chirurgicalement ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an. Les méthodes efficaces de contraception comprennent 1) l'utilisation de méthodes hormonales de contraception : pilules, injections/injections, implants (placés sous la peau par un professionnel de la santé) ou patchs (placés sur la peau) ; 2) Dispositifs intra-utérins (DIU); 3) Utilisation de 2 méthodes barrières (chaque partenaire doit utiliser 1 méthode barrière) avec un spermicide. Les hommes doivent utiliser le préservatif masculin (latex ou autre matériau synthétique) avec spermicide. Les femelles doivent choisir soit un diaphragme avec spermicide, soit une cape cervicale avec spermicide, soit une éponge (le spermicide est déjà dans l'éponge contraceptive).
9. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les sujets en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Toute autre thérapie antitumorale antérieure ou concomitante pour l'événement de diagnostic de cancer actuel.
2. Diagnostic connu d'immunodéficience, défini comme sous corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dépassant l'équivalent de 10 mg de prednisolone une fois par jour.
3. Antécédents de malignité (autre que cancer du sein) dans les 5 ans, sauf carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau, mélanome in situ ou cancer in situ du col de l'utérus ayant subi un traitement potentiellement curatif.
4. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
5. Maladie cardiovasculaire importante connue, telle qu'un antécédent d'infarctus du myocarde, un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, ou des antécédents d'ICC NYHA Classe III ou IV.
6. Fraction d'éjection < 50% par ECHO ou MUGA.

7. Maladie auto-immune active ou non contrôlée connue nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques, l'utilisation chronique de corticostéroïdes ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude.

   Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou diagnostic actuel de pneumonite.

8. Infection active nécessitant un traitement systémique.
9. Maladie ou anomalie du tractus gastro-intestinal ou antécédents de colite ou de maladie intestinale inflammatoire, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
10. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
11. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine.
12. Hépatite B ou hépatite C active connue
13. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.