Panitumumab en Pembrolizumab in combinatie met neoadjuvante chemotherapie voor de behandeling van stadium III-IV triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
2. Vrouw of man en >/= 18 jaar
3. Histologische bevestiging van invasieve borstkanker. Alle histologische subtypen komen in aanmerking.
4. Klinische diagnose van IBC en vatbaar voor borstchirurgie Cohort 1 (veiligheidsinloop), stadium III of de novo stadium IV Cohort 2, stadium III of de novo stadium IV
5. Bekende ER-, PR- en HER2-status gedefinieerd als triple negatieve borstkanker (TNBC). TNBC wordt gedefinieerd als ER en PR ≤ 10% door immunohistochemie, en HER2-negatief (gedefinieerd als IHC 0, 1+ of 2+ en FISH-negatief. De positiviteit van FISH wordt bepaald volgens de ASCO/CAP-richtlijn.(46)
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1.

7. Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumwaarden:

   • ANC >/= 1.500/ml
   • Bloedplaatjes >/= 100.000/mcL
   • Hgb >/= 10g/dL
   • Creatininewaarden <1,5 x ULN
   • Totaal bilirubine </= 1,5 x ULN,
   • ALAT en ASAT </= 2,5 x ULN of </=5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
8. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die niet meer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie. Effectieve methoden voor anticonceptie omvatten 1) Gebruik van hormonale anticonceptiemethoden: pillen, injecties/injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst); 2) Intra-uteriene apparaten (IUD's); 3) Gebruik van 2 barrièremethoden (elke partner moet 1 barrièremethode gebruiken) met een zaaddodend middel. Mannen moeten het mannencondoom (latex of ander synthetisch materiaal) met zaaddodend middel gebruiken. Vrouwtjes moeten kiezen voor een diafragma met zaaddodend middel, of een cervicaal kapje met zaaddodend middel, of een spons (zaaddodend middel zit al in de anticonceptiespons).
9. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor proefpersonen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle andere eerdere of gelijktijdige antitumortherapieën voor de huidige kankerdiagnose.
2. Bekende diagnose van immunodeficiëntie, gedefinieerd als chronische systemische therapie met steroïden of andere vormen van immunosuppressieve therapie boven het equivalent van prednisolon 10 mg eenmaal daags.
3. Geschiedenis van maligniteit (anders dan borstkanker) binnen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in-situ of in-situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
4. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
5. Bekende significante hart- en vaatziekten, zoals een voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom, congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, of voorgeschiedenis van CHF NYHA klasse III of IV.
6. Ejectiefractie < 50% volgens ECHO of MUGA.

7. Bekende actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden, chronisch gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva vereist. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.

   Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of waarvan momenteel de diagnose pneumonitis is gesteld.

8. Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
9. Ziekte of defect van het maagdarmkanaal of een voorgeschiedenis van colitis of inflammatoire darmziekte, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
10. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
11. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus.
12. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
13. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling.