Panitumumab e Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia neoadiuvante per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione
2. Femmina o maschio e >/= 18 anni di età
3. Conferma istologica di carcinoma mammario invasivo. Tutti i sottotipi istologici sono idonei.
4. Diagnosi clinica di IBC e suscettibile di chirurgia mammaria Coorte 1 (safety run-in), stadio III o stadio de novo IV Coorte 2, stadio III o stadio de novo IV
5. Stato noto di ER, PR e HER2 definito come carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). TNBC è definito come ER e PR ≤ 10% mediante immunoistochimica e HER2 negativo (definito come IHC 0, 1+ o 2+ e FISH negativo. La positività della FISH è determinata secondo le linee guida ASCO/CAP.(46)
6. Performance status ECOG di 0-1.

7. Adeguata funzionalità degli organi determinata dai seguenti valori di laboratorio:

   • ANC >/= 1.500/mcL
   • Piastrine >/= 100.000/mcL
   • Hb >/= 10 g/dL
   • Livelli di creatinina <1,5 x ULN
   • Bilirubina totale </= 1,5 x ULN,
   • ALT e AST </= 2,5 x ULN o </=5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche
8. I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono 1) Uso di metodi di controllo delle nascite ormonali: pillole, iniezioni/iniezioni, impianti (posizionati sotto la pelle da un operatore sanitario) o cerotti (posizionati sulla pelle); 2) Dispositivi intrauterini (IUD); 3) Utilizzo di 2 metodi di barriera (ogni partner deve utilizzare 1 metodo di barriera) con uno spermicida. I maschi devono usare il preservativo maschile (lattice o altro materiale sintetico) con spermicida. Le femmine devono scegliere un diaframma con spermicida o un cappuccio cervicale con spermicida o una spugna (lo spermicida è già nella spugna contraccettiva).
9. Test di gravidanza su siero o urina negativo per soggetti in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Eventuali altre terapie antitumorali precedenti o concomitanti per l'attuale evento di diagnosi del cancro.
2. Diagnosi nota di immunodeficienza, definita come terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva in eccesso rispetto all'equivalente di prednisolone 10 mg una volta al giorno.
3. Storia di tumore maligno (diverso dal carcinoma mammario) entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, melanoma in situ o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
4. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
5. Malattia cardiovascolare significativa nota, come una storia di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV o storia di CHF NYHA Classe III o IV.
6. Frazione di eiezione < 50% da ECHO o MUGA.

7. Malattia autoimmune attiva o non controllata nota che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici uso cronico di corticosteroidi o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.

   Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una diagnosi attuale di polmonite.

8. Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Malattia o difetto del tratto gastrointestinale o storia precedente di colite o malattia infiammatoria intestinale inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
10. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
11. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana.
12. Epatite attiva nota B o epatite C
13. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.