Панитумумаб и пембролизумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией для лечения трижды негативного рака молочной железы III-IV стадии

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность дать письменное информированное согласие на исследование
2. Женщина или мужчина и >/= 18 лет
3. Гистологическое подтверждение инвазивного рака молочной железы. Подходят все гистологические подтипы.
4. Клинический диагноз IBC и возможность операции на груди Когорта 1 (вводная проверка безопасности), стадия III или стадия de novo IV Когорта 2, стадия III или стадия de novo IV
5. Известный статус ER, PR и HER2, определяемый как тройной негативный рак молочной железы (TNBC). TNBC определяется как ER и PR ≤ 10% с помощью иммуногистохимии и HER2-отрицательный (определяется как IHC 0, 1+ или 2+ и FISH-отрицательный. Положительный результат FISH определяется в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP (46).
6. Статус производительности ECOG 0-1.

7. Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:

   • АНК >/= 1500/мкл
   • Тромбоциты >/= 100 000/мкл
   • Hgb >/= 10 г/дл
   • Уровни креатинина <1,5 x ULN
   • Общий билирубин </= 1,5 x ВГН,
   • АЛТ и АСТ </= 2,5 х ВГН или </= 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень
8. Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать эффективные методы контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъектами детородного возраста являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года. К эффективным методам контроля рождаемости относятся: 1) использование гормональных методов контроля рождаемости: таблетки, уколы/инъекции, имплантаты (вводятся под кожу врачом) или пластыри (накладываются на кожу); 2) Внутриматочные спирали (ВМС); 3) Использование 2 барьерных методов (каждый партнер должен использовать 1 барьерный метод) со спермицидом. Мужчины должны использовать мужской презерватив (латексный или другой синтетический материал) со спермицидом. Женщины должны выбрать либо Диафрагму со спермицидом, либо Цервикальный колпачок со спермицидом, либо губку (спермицид уже находится в противозачаточной губке).
9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для субъектов детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Любая другая предшествующая или одновременная противоопухолевая терапия для текущего случая диагностики рака.
2. Известный диагноз иммунодефицита, который определяется как хроническая системная стероидная терапия или любые другие формы иммуносупрессивной терапии с превышением эквивалента преднизолона в дозе 10 мг один раз в сутки.
3. Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме рака молочной железы) в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
4. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
5. Известные серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда в анамнезе, острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или ЗСН класса III или IV в анамнезе.
6. Фракция выброса < 50% по ЭХО или МУГА.

7. Известное активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов, постоянного применения кортикостероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.

   История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий диагноз пневмонита.

8. Активная инфекция, требующая системной терапии.
9. Заболевание или дефект желудочно-кишечного тракта, колит или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе, включая болезнь Крона и язвенный колит.
10. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
11. Известная история вируса иммунодефицита человека.
12. Известный активный гепатит B или гепатит C
13. Получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.