Panitumumabe e Pembrolizumabe em Combinação com Quimioterapia Neoadjuvante para o Tratamento do Câncer de Mama Triplo Negativo Estágio III-IV

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
2. Mulher ou homem e >/= 18 anos de idade
3. Confirmação histológica de câncer de mama invasivo. Todos os subtipos histológicos são elegíveis.
4. Diagnóstico clínico de IBC e passível de cirurgia de mama Coorte 1 (execução de segurança), estágio III ou estágio IV de novo Coorte 2, estágio III ou estágio IV de novo
5. Status conhecido de ER, PR e HER2 definido como câncer de mama triplo negativo (TNBC). TNBC é definido como ER e PR ≤ 10% por imuno-histoquímica e HER2 negativo (definido como IHC 0, 1+ ou 2+ e FISH negativo. A positividade de FISH é determinada de acordo com a diretriz ASCO/CAP.(46)
6. Status de desempenho ECOG de 0-1.

7. Função adequada do órgão, conforme determinado pelos seguintes valores laboratoriais:

   • CAN >/= 1.500/mcL
   • Plaquetas >/= 100.000/mcL
   • Hgb >/= 10g/dL
   • Níveis de creatinina <1,5 x LSN
   • Bilirrubina total </= 1,5 x LSN,
   • ALT e AST </= 2,5 x LSN ou </=5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas
8. Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos eficazes de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por >1 ano. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem 1) Uso de métodos hormonais de controle de natalidade: pílulas, injeções/injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele); 2) Dispositivos intrauterinos (DIU); 3) Usando 2 métodos de barreira (cada parceiro deve usar 1 método de barreira) com um espermicida. Os homens devem usar o preservativo masculino (látex ou outro material sintético) com espermicida. As mulheres devem escolher entre um diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida ou uma esponja (o espermicida já está na esponja anticoncepcional).
9. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para indivíduos com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer outras terapias antitumorais anteriores ou concomitantes para o evento de diagnóstico de câncer atual.
2. Diagnóstico conhecido de imunodeficiência, definido como terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora em excesso do equivalente a 10 mg de prednisolona uma vez ao dia.
3. História de malignidade (exceto câncer de mama) dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, melanoma in situ ou câncer cervical in situ que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa.
4. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
5. Doença cardiovascular significativa conhecida, como história de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de ICC Classe III ou IV da NYHA.
6. Fração de ejeção < 50% por ECO ou MUGA.

7. Doença autoimune ativa ou não controlada conhecida que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer uso crônico de corticosteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo.

   História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem um diagnóstico atual de pneumonite.

8. Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
9. Doença ou defeito do trato gastrointestinal ou história prévia de colite ou doença inflamatória intestinal, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa.
10. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
11. História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana.
12. Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida
13. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.