Esketamiinin profylaktiset vaikutukset kirurgisissa potilaissa

Esketamiini on uusi masennuslääke, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vuonna 2019. Sillä on nopea vaikutus ja tarkka hoitovaikutus vaikeaan vaikeaan masennukseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että esketamiinilla on myös merkittäviä anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tutkijoiden aikaisemmassa tutkimuksessa todettiin, että esketamiinilla on hyvä ennaltaehkäisevä vaikutus tulehdusvasteeseen, mutta esketamiinin preoperatiivisen esiannon vaikutus leikkauksen jälkeiseen systeemiseen immuunitoimintaan ja systeemiseen tulehdusvasteeseen ei ole selvä.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että esketamiini (0,25 mg/kg, 40 min infuusioaika) voi nopeasti parantaa masennusoireita potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus. Esketamiinin on osoitettu pystyvän toimimaan hermostoa suojaavassa roolissa vähentämällä gliasolujen aktivaatiota ja tulehduksellisten sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijän (TNF-α) ja interleukiini-6:n (IL-6), tuotantoa. Esketamiinilla annoksena 0,2 mg/kg tai 0,4 mg/kg on merkittäviä masennuslääkkeitä resistentin masennuksen hoidossa. Esketamiinin masennusta ehkäisevät vaikutukset voivat olla läheisessä yhteydessä sen anti-inflammatoriseen vaikutukseen. Kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen aikana anestesian induktiota täydennettiin 1-3 mg/kg esketamiinilla, anestesian ylläpitoa täydennettiin 2-3 mg/kg/h esketamiinilla, anestesian ylläpitoaika oli 283 minuuttia, esketamiinin kokonaismäärä oli keskimäärin 1580 mg. Esketamiini alensi plasman IL-6:n (6 h aortan avaamisen jälkeen) ja IL-8:n (1 ja 6 h aortan avaamisen jälkeen) tasoja ja nosti plasman IL-10:n tasoja (1 tunti aortan avaamisen jälkeen). Tutkijoiden alustavassa tutkimuksessa esketamiinin roolista lipopolysakkaridin (LPS) aiheuttamassa systeemisessä tulehduksessa tutkijat havaitsivat, että systeemisen LPS:n (5 mg/kg) aiheuttamassa systeemisessä tulehdusmallissa esketamiini (10 mg/kg, IP) oli annettiin kahdesti 24 tuntia ennen LPS:n antamista ja 10 minuuttia LPS:n annon jälkeen. IL-6:n, IL-17A:n ja interferoni-y:n (IFN-y) plasmatasot laskivat merkittävästi 24 tuntia LPS:n antamisen jälkeen hiirillä. Esketamiinin kerta-anto 10 minuuttia LPS:n annon jälkeen ei merkittävästi vähentänyt IL-6:n ja IL-17A:n plasmatasoja 24 tunnin kohdalla. Tutkijat havaitsivat lisäksi, että hiirillä, joilla oli LPS:n (8 mg/kg) aiheuttama systeeminen tulehdus, esketamiinin (10 mg/kg, IP) kahdesti vatsaontelonsisäinen antaminen 24 tuntia ennen LPS:n antamista ja 10 minuuttia LPS:n annon jälkeen alensi myös merkittävästi plasman tasoja. IL-17A:sta 24 tuntia LPS:n antamisen jälkeen. Leikkauksen aiheuttama trauma voi aiheuttaa merkittäviä tulehdusvasteita, jotka ilmenevät proinflammatoristen sytokiinien lisääntyneenä ilmentymisenä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ketamiini annoksella 0,5 mg/kg annettuna välittömästi ennen rintaleikkausta voi alentaa plasman IL-6:n ja C-reaktiivisen proteiinin tasoja 24 tuntia leikkauksen jälkeen. On kuitenkin edelleen epäselvää, voisiko esketamiinin ennen leikkausta ja välitön postoperatiivinen anto parantaa postoperatiivista immuunitoimintaa ja lievittää systeemistä tulehdusvastetta.

Tutkijat ottavat mukaan potilaat, joille on tehty elektiivinen leikkaus tiukasti sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Tarkoituksena on selvittää, onko esketamiinin ennen leikkausta ja välitöntä postoperatiivista antoa tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia postoperatiiviseen deliriumiin, leikkauksen jälkeiseen kipuun ja leikkauksen jälkeiseen uneen sekä kokonaispituuteen. sairaalassaolojen, sairaalan sisäisten infektioiden komplikaatioiden, sairaalakuolleisuuden ja 90 päivän takaisinottoasteen määrä. Esketamiinin profylaktisen annon ennen leikkausta odotetaan tarjoavan uuden terapeuttisen strategian leikkauksen jälkeisen systeemisen tulehduksen lievittämiseksi ja leikkauksen jälkeisen immuunivasteen parantamiseksi.

Mukaan otetut potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: esketamiinin esiannosteluryhmään ja lumelääkettä saavaan kontrolliryhmään. Esketamiinia annoksena 0,25 mg/kg (infuusioaika 40 min) tai normaalia suolaliuosta annettiin laskimoon 24-36 tuntia ennen leikkausta ja esketamiinia annoksena 0,25 mg/kg (infuusioaika 40 min) tai normaalia suolaliuosta laskimoon heti leikkauksen jälkeen.

Seitsemän laskimoveriputkea kerättiin ja lähetettiin Huazhongin tiede- ja teknologiayliopiston Tongjin lääketieteelliseen korkeakouluun kuuluvan Union Hospitalin laboratorioon ja immunologiaan 24 tuntia ennen esketamiinin ensimmäistä antoa ja sen jälkeen, ja seitsemän testiä, mukaan lukien verirutiini, hyytyminen. , maksan toiminta, munuaisten toiminta, elektrolyytit, C-reaktiivinen proteiini, sydänlihasentsyymi, BNP, lymfosyyttialaryhmät ja sytokiinit suoritettiin. Laskimoverta otettiin putki kummassakin tutkimuksen ajankohdassa ja sentrifugoitiin plasman saamiseksi, joka pakastettiin ja säilytettiin -80 °C:ssa ANP:n ELISA-detektiota varten.

Jos esketamiinin haittavaikutuksia ilmenee tutkimuksen aikana, potilaat tai valtuutettu asiakas vetäytyvät tutkimuksesta aktiivisesti tai lääkkeet, jotka vaikuttavat vakavasti systeemiseen tulehdukseen ja immuunijärjestelmän toimintaan (kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, immunosuppressantit, immunotehostajat, suuret hormoniannokset (yli 10mg prednisolonia päivässä tai vastaava annos muita hormoneja jne.) käytettiin kliinisessä hoidossa, tutkimus lopetetaan. Tässä tutkimuksessa haittavaikutuksia arvioitiin päivittäin ja niitä seurattiin tarkasti 7 päivän kuluessa sisällyttämisestä.