- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05180318
외과 환자에서 Esketamine의 예방 효과
Esketamine 사전 투여가 수술 후 초기 혈액 림프구 하위 집합 및 염증 요인에 미치는 영향:
에스케타민이 우울증과 심장 수술에 대한 항염증 및 치료 효과가 있다는 증거가 있습니다. 조사자들의 예비 결과는 에스케타민의 병용 예방적 및 치료적 사용이 LPS-유도된 내독소혈증 후 전 염증성 사이토카인의 혈장 수준을 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 또한 에스케타민의 예방적 및 치료적 사용이 CLP로 유발된 치명적인 패혈증 후 마우스의 전신 염증 및 염증성 다기관 손상을 약화시킬 수 있음을 발견했습니다.
외과적 외상은 전 염증성 사이토카인의 발현 증가와 수술 후 면역 억제로 현저한 염증 반응을 유발할 수 있습니다. 그러나 에스케타민의 병용 예방적 및 치료적 사용이 수술 후 면역억제를 개선하고 전신 염증 반응을 완화시킬 수 있는지 여부는 불확실합니다.
이 프로젝트의 목표는 에스케타민의 예방적 및 치료적 사용이 림프구 하위 집합의 수 감소와 혈장 전염증성 사이토카인 증가를 개선할 수 있는지 여부를 연구하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
에스케타민은 2019년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 새로운 항우울제입니다. 난치성 중증 우울증에 대한 신속한 작용과 정확한 치료 효과를 가지고 있습니다. 연구에 따르면 에스케타민은 상당한 항염증 효과도 가지고 있습니다. 연구자들의 이전 연구에서는 에스케타민이 염증 반응에 대한 좋은 예방 효과가 있다는 것을 발견했지만, 수술 전 에스케타민의 수술 전 투여가 수술 후 전신 면역 기능 및 전신 염증 반응에 미치는 영향은 명확하지 않습니다.
임상 연구에 따르면 esketamine(0.25mg/kg, 40분 주입 시간)은 치료 저항성 우울증 환자의 우울 증상을 빠르게 개선할 수 있습니다. 에스케타민은 교세포 활성화 및 종양 괴사 인자(TNF-α) 및 인터류킨-6(IL-6)과 같은 염증성 사이토카인의 생성을 감소시켜 신경 보호 역할을 할 수 있는 것으로 나타났습니다. 0.2mg/kg 또는 0.4mg/kg 용량의 에스케타민은 저항성 우울증 치료에 상당한 항우울제 효과가 있습니다. 에스케타민의 항우울 효과는 항염증 효과와 밀접한 관련이 있을 수 있습니다. 심폐우회술 시 마취유도는 1-3 mg/kg esketamine을, 마취유지는 2-3 mg/kg/h esketamine을, 마취유지시간은 283분, 총 esketamine 양은 평균 1580 mg이었다. 에스케타민은 IL-6(대동맥 개방 6시간 후) 및 IL-8(대동맥 개방 1시간 및 6시간 후)의 혈장 수준을 감소시켰고 IL-10(대동맥 개방 1시간 후)의 혈장 수준을 증가시켰습니다. 리포다당류(LPS)에 의해 유도된 전신 염증에서 에스케타민의 역할에 대한 연구자의 예비 연구에서, 연구자들은 전신 LPS(5mg/kg)-유도 전신 염증 모델에서 에스케타민(10mg/kg, IP)이 LPS 투여 전 24시간 및 LPS 투여 후 10분에 2회 투여하였다. IL-6, IL-17A 및 인터페론 γ(IFN-γ)의 혈장 농도는 마우스에서 LPS 투여 24시간 후 유의하게 감소했습니다. LPS 투여 10분 후 에스케타민의 단일 투여는 24시간에서 IL-6 및 IL-17A의 혈장 수준을 유의하게 감소시키지 않았습니다. 연구자들은 또한 LPS(8mg/kg)로 유발된 전신 염증이 있는 마우스에서 LPS 투여 24시간 전과 LPS 투여 10분 후 에스케타민(10mg/kg, IP)을 2회 복강내 투여했을 때 혈장 수치가 유의하게 감소했음을 발견했습니다. LPS 투여 24시간 후 IL-17A. 수술로 인한 외상은 전 염증성 사이토 카인의 발현 증가로 나타나는 심각한 염증 반응을 유발할 수 있습니다. 연구에 따르면 흉부 수술 직전에 케타민 0.5mg/kg을 투여하면 수술 24시간 후 IL-6 및 C 반응성 단백질의 혈장 수치가 감소할 수 있습니다. 그러나 에스케타민의 수술 전 및 수술 직후 투여가 수술 후 면역 기능을 개선하고 전신 염증 반응을 완화시킬 수 있는지 여부는 불분명합니다.
연구자들은 에스케타민의 수술 전 및 수술 직후 투여가 수술 후 섬망, 수술 후 통증, 수술 후 수면 및 전체 길이에 대한 수술 후 항염증 효과가 있는지 여부를 조사하기 위해 포함 및 제외 기준에 따라 선택 수술을 받은 환자를 엄격하게 포함할 것입니다. 입원, 병원 내 감염 합병증, 병원 내 사망률 및 90일 재입원율. 수술 전 에스케타민의 예방적 투여는 수술 후 전신 염증을 완화하고 수술 후 면역 억제를 개선하기 위한 새로운 치료 전략을 제공할 것으로 기대됩니다.
등록된 환자는 에스케타민 사전 투여 그룹과 위약 대조군의 두 그룹에 무작위로 할당되었습니다. 수술 24~36시간 전에 에스케타민 0.25 mg/kg(주입시간 40분) 또는 생리식염수를 정맥주사하였고, 에스케타민 0.25 mg/kg(주입시간 40분) 또는 생리식염수를 정맥주사하였다. 수술 직후.
정맥혈 7개 튜브를 채취하여 에스케타민 초회 투여 전후 24시간 동안 통지의과대학 부설 연합병원 검사실 및 면역과, 화중과학기술대학교로 보내어 혈액루틴, 응고검사 등 7개 검사를 시행하였다. , 간 기능, 신장 기능, 전해질, C-반응성 단백질, 심근 효소, BNP, 림프구 하위 집합 및 사이토카인이 수행되었습니다. 연구의 두 시점에서 각각 정맥혈 튜브를 채취하고 원심분리하여 혈장을 얻었고, ANP의 ELISA 검출을 위해 -80℃에서 냉동 보관하였다.
연구 중 에스케타민의 부작용이 나타나면 환자 또는 승인된 고객이 적극적으로 연구를 중단하거나 전신 염증 및 면역 기능에 심각한 영향을 미치는 약물(예: 비스테로이드성 항염증제, 면역억제제, 면역증강제, 고용량 호르몬제) (1일 10mg 이상의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 다른 호르몬 등)이 임상 치료에 사용된 경우, 연구는 종료됩니다. 이 연구에서는 이상반응을 매일 평가하고 포함 후 7일 이내에 면밀히 모니터링했습니다.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별, 인종, 종교, 신조 또는 국적의 제한이 없는 18-80세의 환자;
- 2. 수술예상시간이 2시간 이상인 전신마취 수술
- 환자 및/또는 그 가족은 시험 참여를 알고 동의합니다.
제외 기준:
- 국소마취 수술;
- 수술 직후 ICU에 입원하는 경우
- 임신 또는 모유 수유
- 고형 장기 또는 골수 이식의 병력;
- 자가면역질환(류마티스관절염, 전신성홍반루푸스 등), 악성 혈액종양(백혈병, 림프종 등) 등 면역관련 지표에 영향을 미칠 수 있는 질환
- 외상성 뇌 손상, 지주막하 출혈, 급성 허혈성 뇌졸중, 급성 두개내 출혈 및 급성 두개내 감염을 포함하는 급성 뇌 손상;
- 만성 신증;
- 급성 심근 경색 또는 중증 심부전(NYHA: 등급 4);
- 중증 만성 간질환(Child-Pugh: Grade C);
- 청각 장애, 실어증, 정신 질환 또는 심각한 인지 장애;
- 수술 후 24시간 이내에 기관내 삽관을 제거할 수 없음
- 환자 및/또는 그 가족이 임상시험 참여를 거부합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 0.9% 식염수 사전투여군
수술 24~36시간 전과 수술 직후 0.9% 식염수를 정맥주사합니다.
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0.9% 식염수
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실험적: 에스케타민 사전투여군
에스케타민(0.25 mg/kg)은 수술 24-36시간 전(주입 시간: 40분)과 수술 직후(주입 시간: 40분)에 정맥 주사합니다.
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에스케타민(0.25 mg/kg)은 수술 24-36시간 전(주입 시간: 40분)과 수술 직후(주입 시간: 40분)에 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초 혈액 림프구 하위 집합의 회복률
기간: 수술 후 24시간
|
CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3-CD16+CD56+ NK 세포, CD19+ B 세포
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수술 후 24시간
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말초혈액전염증성 사이토카인의 저하율
기간: 수술 후 24시간
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IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IFN-γ, TNF-α
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수술 후 24시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심방 나트륨 이뇨 펩티드(ANP)의 혈장 수준
기간: 수술 후 24시간 후
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혈장에서 ANP의 단백질 발현.
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수술 후 24시간 후
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|
말초 혈액 호중구 대 림프구 비율(NLR)의 회복률
기간: 수술 후 24시간 후
|
[NLR(24시간)-NLR(기준선)]/NLR(기준선)×100%
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수술 후 24시간 후
|
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총 입원 기간
기간: 최대 24주
|
입원에서 퇴원까지의 시간.
|
최대 24주
|
|
입원 중 포함 후 감염성 합병증
기간: 최대 24주
|
폐 감염, 혈류 감염 및 수술 창상 감염 등
|
최대 24주
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28일 사망률
기간: 포함 후 최대 28일
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입원 후 28일 이내 사망.
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포함 후 최대 28일
|
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90일 재입학률
기간: 퇴원 후 최대 90일
|
퇴원 후 90일 이내에 재입원.
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퇴원 후 최대 90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jiancheng Zhang, MD, PhD, Wuhan Union Hospital, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WJ-2020-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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