Az eszketamin profilaktikus hatásai sebészeti betegeknél

Az eszketamin egy új antidepresszáns, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 2019-ben hagyott jóvá. Gyors hatású és pontos kezelési hatással rendelkezik a nehezen kezelhető súlyos depresszióban. Tanulmányok kimutatták, hogy az eszketaminnak jelentős gyulladáscsökkentő hatása is van. A kutatók korábbi tanulmánya megállapította, hogy az eszketamin jó preventív hatást fejt ki a gyulladásos válaszra, de a műtét előtti eszketamin hatása a posztoperatív szisztémás immunfunkcióra és a szisztémás gyulladásos válaszre nem egyértelmű.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az eszketamin (0,25 mg/kg, 40 perces infúziós idő) gyorsan javíthatja a kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő betegek depressziós tüneteit. Az eszketaminról kimutatták, hogy képes neuroprotektív szerepet játszani azáltal, hogy csökkenti a gliasejtek aktivációját és a gyulladásos citokinek, például a tumornekrózis faktor (TNF-α) és az interleukin-6 (IL-6) termelését. Az eszketamin 0,2 mg/ttkg vagy 0,4 mg/kg dózisban jelentős antidepresszáns hatással bír a rezisztens depresszió kezelésében. Az eszketamin antidepresszáns hatása szorosan összefügghet gyulladáscsökkentő hatásával. A cardiopulmonalis bypass műtét során az érzéstelenítést 1-3 mg/ttkg eszketaminnal, az anesztézia fenntartását 2-3 mg/kg/h eszketaminnal egészítettük ki, az érzéstelenítés fenntartási ideje 283 perc volt, az eszketamin összmennyisége átlagosan 1580 mg volt. Az eszketamin csökkentette az IL-6 (6 órával az aorta kinyitása után) és az IL-8 (1 és 6 órával az aorta kinyitása után) plazmaszintjét, és növelte az IL-10 plazmaszintjét (1 órával az aorta kinyitása után). Az eszketamin lipopoliszacharid (LPS) által kiváltott szisztémás gyulladásban betöltött szerepéről szóló előzetes tanulmányában a kutatók azt találták, hogy a szisztémás LPS (5 mg/kg) által kiváltott szisztémás gyulladásos modellben az eszketamin (10 mg/kg, IP) kétszer 24 órával az LPS beadása előtt és 10 perccel az LPS beadása után. Az IL-6, IL-17A és az interferon γ (IFN-γ) plazmaszintje szignifikánsan csökkent 24 órával az LPS beadása után egerekben. Az eszketamin egyszeri beadása 10 perccel az LPS beadása után nem csökkentette szignifikánsan az IL-6 és IL-17A plazmaszintjét 24 órán belül. A kutatók azt is megállapították, hogy LPS (8 mg/kg) által kiváltott szisztémás gyulladásban szenvedő egerekben az eszketamin kétszeri intraperitoneális (10 mg/kg, IP) beadása 24 órával az LPS beadása előtt és 10 perccel az LPS beadása után szintén jelentősen csökkentette a plazmaszinteket. IL-17A 24 órával az LPS beadása után. A műtét által kiváltott trauma jelentős gyulladásos válaszokat okozhat, ami a gyulladást elősegítő citokinek fokozott expressziójában nyilvánul meg. Tanulmányok kimutatták, hogy a ketamin 0,5 mg/kg dózisban közvetlenül a mellkasi műtét előtt beadva csökkentheti az IL-6 és a C-reaktív fehérje plazmaszintjét a műtét után 24 órával. Továbbra sem világos azonban, hogy az eszketamin preoperatív és azonnali posztoperatív beadása javíthatja-e a posztoperatív immunfunkciót és enyhítheti-e a szisztémás gyulladásos választ.

A vizsgálók az elektív műtéten átesett betegeket szigorúan a felvételi és kizárási kritériumok szerint vonják be, hogy megvizsgálják, hogy az eszketamin preoperatív és azonnali posztoperatív beadása rendelkezik-e posztoperatív gyulladáscsökkentő hatással a posztoperatív delíriumra, a műtét utáni fájdalomra és a posztoperatív alvásra, valamint a teljes hosszra. a kórházi tartózkodás, a kórházi fertőzések szövődményei, a kórházi halálozás és a 90 napos visszafogadási arány. Az eszketamin műtét előtti profilaktikus beadása várhatóan új terápiás stratégiát biztosít a posztoperatív szisztémás gyulladás enyhítésére és a posztoperatív immunszuppresszió javítására.

A beiratkozott betegeket véletlenszerűen két csoportba osztották: az eszketamin előkezelést kapó csoportba és a placebo kontrollcsoportba. A műtét előtt 24-36 órával intravénásan adták be az eszketamint 0,25 mg/kg dózisban (40 perces infúziós idő) vagy normál sóoldatot, és intravénásan adták be 0,25 mg/kg eszketamint (40 perces infúziós idő) vagy normál sóoldatot. közvetlenül a műtét után.

Hét tubus vénás vért gyűjtöttek, és elküldték a Huazhong Tudományos és Technológiai Egyetem Tongji Medical College-hoz tartozó Union Hospital laboratóriumára és immunológiai osztályára 24 órával az eszketamin első beadása előtt és után, és hét tesztet végeztek, beleértve a vérrutint és a véralvadást. , májfunkciót, vesefunkciót, elektrolitokat, C-reaktív fehérjét, szívizom enzimet, BNP-t, limfocita alcsoportokat és citokineket végeztek. A vizsgálat mindkét időpontjában vénás vért vettünk, és centrifugáltuk, hogy plazmát kapjunk, amelyet lefagyasztunk és -80 °C-on tárolunk az ANP ELISA-val történő kimutatására.

Ha az eszketamin nemkívánatos eseményei a vizsgálat során jelentkeznek, a betegek vagy az engedélyezett kliens aktívan kivonja magát a vizsgálatból, vagy olyan gyógyszereket, amelyek súlyosan befolyásolják a szisztémás gyulladást és az immunrendszer működését (például nem szteroid gyulladáscsökkentők, immunszuppresszánsok, immunerősítők, nagy dózisú hormonok). (több mint napi 10 mg prednizolont vagy azzal egyenértékű más hormont stb.) alkalmaztak a klinikai kezelés során, a vizsgálatot leállítják. Ebben a vizsgálatban a mellékhatásokat naponta értékelték, és a felvételt követő 7 napon belül szorosan ellenőrizték.