Profylactische effecten van esketamine bij chirurgische patiënten

Esketamine is een nieuw antidepressivum dat in 2019 is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Het heeft een snelle actie en een nauwkeurig behandelingseffect voor refractaire ernstige depressie. Studies hebben aangetoond dat esketamine ook significante ontstekingsremmende effecten heeft. Uit de eerdere studie van de onderzoekers bleek dat esketamine een goed preventief effect heeft op de ontstekingsreactie, maar het effect van preoperatieve pretoediening van esketamine op de postoperatieve systemische immuunfunctie en systemische ontstekingsreactie is niet duidelijk.

Klinische studies hebben aangetoond dat esketamine (0,25 mg/kg, 40 min infusietijd) de depressieve symptomen van patiënten met therapieresistente depressie snel kan verbeteren. Van esketamine is aangetoond dat het een neuroprotectieve rol kan spelen door de activering van gliacellen en de productie van inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor (TNF-α) en interleukine-6 ​​(IL-6) te verminderen. Esketamine in een dosis van 0,2 mg/kg of 0,4 mg/kg heeft significante antidepressieve effecten bij de behandeling van resistente depressie. De antidepressieve effecten van esketamine kunnen nauw verband houden met het ontstekingsremmende effect. Tijdens cardiopulmonale bypassoperaties werd anesthesie-inductie aangevuld met 1-3 mg/kg esketamine, anesthesie-onderhoud werd aangevuld met 2-3 mg/kg/uur esketamine, anesthesie-onderhoudstijd was 283 minuten, de totale hoeveelheid esketamine was gemiddeld 1580 mg. Esketamine verlaagde de plasmaspiegels van IL-6 (6 uur na het openen van de aorta) en IL-8 (1 en 6 uur na het openen van de aorta) en verhoogde de plasmaspiegels van IL-10 (1 uur na het openen van de aorta). In het vooronderzoek van de onderzoekers naar de rol van esketamine bij systemische ontsteking veroorzaakt door lipopolysaccharide (LPS), ontdekten de onderzoekers dat in systemisch LPS (5 mg/kg)-geïnduceerd systemisch ontstekingsmodel, esketamine (10 mg/kg, IP) was tweemaal toegediend 24 uur vóór LPS-toediening en 10 minuten na LPS-toediening. De plasmaspiegels van IL-6, IL-17A en interferon γ (IFN-γ) waren significant verlaagd 24 uur na LPS-toediening bij muizen. Een enkele toediening van esketamine 10 min na toediening van LPS leidde niet tot een significante verlaging van de plasmaspiegels van IL-6 en IL-17A na 24 uur. De onderzoekers ontdekten verder dat bij muizen met LPS (8 mg/kg)-geïnduceerde systemische ontsteking, tweemaal intraperitoneale toediening van esketamine (10 mg/kg, IP) 24 uur vóór LPS-toediening en 10 minuten na LPS-toediening ook de plasmaspiegels aanzienlijk verminderde. van IL-17A 24 uur na toediening van LPS. Door een operatie veroorzaakt trauma kan aanzienlijke ontstekingsreacties veroorzaken, die zich uiten in een verhoogde expressie van pro-inflammatoire cytokines. Studies hebben aangetoond dat ketamine in een dosis van 0,5 mg/kg, toegediend vlak voor een borstoperatie, de plasmaspiegels van IL-6 en C-reactief proteïne 24 uur na de operatie kan verlagen. Het blijft echter onduidelijk of preoperatieve en onmiddellijke postoperatieve toediening van esketamine de postoperatieve immuunfunctie zou kunnen verbeteren en de systemische ontstekingsreactie zou kunnen verlichten.

De onderzoekers zullen patiënten opnemen die een electieve operatie ondergaan, strikt volgens de inclusie- en exclusiecriteria om te onderzoeken of preoperatieve en onmiddellijke postoperatieve toediening van esketamine postoperatieve ontstekingsremmende effecten heeft op postoperatief delirium, postoperatieve pijn en postoperatieve slaap, evenals op de totale lengte van de operatie. ziekenhuisopname, complicaties bij ziekenhuisinfecties, ziekenhuissterfte en heropnamepercentages na 90 dagen. Profylactische toediening van esketamine vóór een operatie zal naar verwachting een nieuwe therapeutische strategie bieden voor het verlichten van postoperatieve systemische ontsteking en het verbeteren van postoperatieve immuunsuppressie.

Ingeschreven patiënten werden willekeurig toegewezen aan twee groepen: de esketamine-voorbehandelingsgroep en de placebo-controlegroep. Esketamine in een dosis van 0,25 mg/kg (40 min infusietijd) of normale zoutoplossing werd intraveneus toegediend 24-36 uur vóór de operatie, en esketamine in een dosis van 0,25 mg/kg (40 min infusietijd) of normale zoutoplossing werd intraveneus gegeven direct na de operatie.

Er werden zeven buisjes veneus bloed verzameld en 24 uur voor en na de eerste toediening van esketamine naar het laboratorium en de afdeling immunologie van het Union Hospital verbonden aan Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology gestuurd, en zeven tests, waaronder bloedroutine, coagulatie , leverfunctie, nierfunctie, elektrolyten, C-reactief proteïne, myocardiaal enzym, BNP, subsets van lymfocyten en cytokines werden uitgevoerd. Op elk van de twee tijdstippen in het onderzoek werd een buisje veneus bloed afgenomen en gecentrifugeerd om plasma te verkrijgen, dat werd ingevroren en bewaard bij -80°C voor ELISA-detectie van ANP.

Als de bijwerkingen van esketamine optreden tijdens het onderzoek, trekken patiënten of geautoriseerde cliënten zich actief terug uit het onderzoek, of geneesmiddelen die de systemische ontsteking en de immuunfunctie ernstig aantasten (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immunosuppressiva, immunoversterkers, hoge doses hormonen (meer dan 10 mg prednisolon per dag of een equivalente dosis van andere hormonen, enz.) werden gebruikt bij klinische behandeling, zal de studie worden beëindigd. In deze studie werden bijwerkingen dagelijks geëvalueerd en binnen 7 dagen na inclusie nauwlettend gevolgd.