Profylaktické účinky esketaminu u chirurgických pacientů

Esketamin je nové antidepresivum schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2019. Má rychlý účinek a přesný léčebný účinek u refrakterní těžké deprese. Studie prokázaly, že esketamin má také výrazné protizánětlivé účinky. Předchozí studie výzkumníků zjistila, že esketamin má dobrý preventivní účinek na zánětlivou odpověď, ale účinek předoperačního předaplikace esketaminu na pooperační systémovou imunitní funkci a systémovou zánětlivou odpověď není jasný.

Klinické studie prokázaly, že esketamin (0,25 mg/kg, doba infuze 40 minut) může rychle zlepšit symptomy deprese u pacientů s depresí rezistentní na léčbu. Ukázalo se, že esketamin je schopen hrát neuroprotektivní roli tím, že snižuje aktivaci gliových buněk a produkci zánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor (TNF-α) a interleukin-6 (IL-6). Esketamin v dávce 0,2 mg/kg nebo 0,4 mg/kg má výrazné antidepresivní účinky v léčbě rezistentní deprese. Antidepresivní účinky esketaminu mohou úzce souviset s jeho protizánětlivým účinkem. Při kardiopulmonálním bypassu byla indukce anestezie doplněna 1-3 mg/kg esketaminu, udržování anestezie bylo doplněno 2-3 mg/kg/h esketaminu, doba udržení anestezie byla 283 minut, celkové množství esketaminu bylo v průměru 1580 mg. Esketamin snížil plazmatické hladiny IL-6 (6 h po otevření aorty) a IL-8 (1 a 6 h po otevření aorty) a zvýšil plazmatické hladiny IL-10 (1 h po otevření aorty). V předběžné studii výzkumníků o úloze esketaminu při systémovém zánětu vyvolaném lipopolysacharidem (LPS) výzkumníci zjistili, že v modelu systémového zánětu vyvolaného LPS (5 mg/kg) byl esketamin (10 mg/kg, IP) podávané dvakrát 24 hodin před podáním LPS a 10 minut po podání LPS. Plazmatické hladiny IL-6, IL-17A a interferonu y (IFN-y) byly významně sníženy 24 hodin po podání LPS u myší. Jednorázové podání esketaminu 10 minut po podání LPS významně nesnížilo plazmatické hladiny IL-6 a IL-17A po 24 hodinách. Výzkumníci dále zjistili, že u myší se systémovým zánětem vyvolaným LPS (8 mg/kg) dvakrát intraperitoneální podání esketaminu (10 mg/kg, IP) 24 hodin před podáním LPS a 10 minut po podání LPS také významně snížilo plazmatické hladiny IL-17A 24 hodin po podání LPS. Chirurgicky indukované trauma může způsobit významné zánětlivé reakce, projevující se zvýšenou expresí prozánětlivých cytokinů. Studie zjistily, že ketamin v dávce 0,5 mg/kg podaný bezprostředně před operací hrudníku může snížit plazmatické hladiny IL-6 a C-reaktivního proteinu 24 hodin po operaci. Zůstává však nejasné, zda by předoperační a bezprostřední pooperační podání esketaminu mohlo zlepšit pooperační imunitní funkce a zmírnit systémovou zánětlivou odpověď.

Vyšetřovatelé zahrnou pacienty podrobené elektivní operaci přísně podle kritérií pro zařazení a vyloučení, aby zjistili, zda předoperační a bezprostřední pooperační podání esketaminu má pooperační protizánětlivé účinky na pooperační delirium, pooperační bolest a pooperační spánek, stejně jako na celkovou délku pobyt v nemocnici, komplikace infekce v nemocnici, mortalita v nemocnici a četnost 90denních readmisí. Očekává se, že profylaktické podávání esketaminu před operací poskytne novou terapeutickou strategii pro zmírnění pooperačního systémového zánětu a zlepšení pooperační imunosuprese.

Zařazení pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin: do skupiny před podáním esketaminu a do kontrolní skupiny s placebem. Esketamin v dávce 0,25 mg/kg (doba infuze 40 minut) nebo normální fyziologický roztok byl podán intravenózně 24-36 hodin před operací a esketamin v dávce 0,25 mg/kg (doba infuze 40 minut) nebo normální fyziologický roztok byl podán intravenózně bezprostředně po operaci.

Bylo odebráno sedm zkumavek žilní krve a odesláno do laboratoře a imunologického oddělení Union Hospital přidružené k Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 24 hodin před a po prvním podání esketaminu, a sedm testů včetně krevní rutiny a koagulace. byly provedeny funkce jater, funkce ledvin, elektrolyty, C-reaktivní protein, myokardiální enzym, BNP, podskupiny lymfocytů a cytokiny. V každém ze dvou časových bodů studie byla odebrána zkumavka s žilní krví a odstředěna za získání plazmy, která byla zmražena a skladována při -80 °C pro detekci ANP ELISA.

Pokud se v průběhu studie objeví nežádoucí účinky esketaminu, pacienti nebo oprávněný klient ze studie aktivně odstoupí nebo léky, které závažně ovlivňují systémový zánět a imunitní funkce (jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, imunosupresiva, imunoenhancery, vysoké dávky hormonů (více než 10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných hormonů atd.) byly použity v klinické léčbě, studie bude ukončena. V této studii byly nežádoucí reakce hodnoceny denně a pečlivě sledovány do 7 dnů po zařazení.