艾氯胺酮对手术患者的预防作用

艾司氯胺酮是美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年批准上市的新型抗抑郁药。 对难治性重度抑郁症起效迅速，治疗效果准确。 研究表明，艾氯胺酮还具有显着的抗炎作用。 研究者前期研究发现艾司氯胺酮对炎症反应具有良好的预防作用，但术前预先给予艾司氯胺酮对术后全身免疫功能和全身炎症反应的影响尚不明确。

临床研究表明，艾氯胺酮（0.25 mg/kg，40 min 输注时间）可迅速改善难治性抑郁症患者的抑郁症状。 Esketamine 被证明能够通过减少神经胶质细胞活化和炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6)）的产生来发挥神经保护作用。 剂量为 0.2 mg/kg 或 0.4 mg/kg 的 Esketamine 在治疗顽固性抑郁症时具有显着的抗抑郁作用。 艾氯胺酮的抗抑郁作用可能与其抗炎作用密切相关。 体外循环手术中麻醉诱导补充1~3 mg/kg艾氯胺酮，麻醉维持补充2~3 mg/kg/h艾氯胺酮，麻醉维持时间283分钟，艾氯胺酮总量平均1580mg。 Esketamine 降低了 IL-6（打开主动脉后 6 小时）和 IL-8（打开主动脉后 1 和 6 小时）的血浆水平，并增加了 IL-10 的血浆水平（打开主动脉后 1 小时）。 在研究者对艾司氯胺酮在脂多糖（LPS）诱导的全身性炎症中作用的初步研究中，研究者发现在全身性 LPS（5 mg/kg）诱导的全身性炎症模型中，艾司氯胺酮（10 mg/kg，IP）是在 LPS 给药前 24 小时和 LPS 给药后 10 分钟给药两次。 给予小鼠 LPS 后 24 小时，IL-6、IL-17A 和干扰素 γ (IFN-γ) 的血浆水平显着降低。 LPS 给药后 10 分钟单次给药艾氯胺酮不会显着降低 24 小时时 IL-6 和 IL-17A 的血浆水平。 研究人员进一步发现，在 LPS (8 mg/kg) 诱导的全身性炎症小鼠中，在 LPS 给药前 24 小时和 LPS 给药后 10 分钟腹腔内给药 esketamine (10 mg/kg, IP) 两次也显着降低了血浆水平LPS 给药后 24 小时的 IL-17A。 手术引起的创伤可能引起显着的炎症反应，表现为促炎细胞因子的表达增加。 研究发现，在胸部手术前立即给予剂量为 0.5 mg/kg 的氯胺酮可降低手术后 24 小时血浆中 IL-6 和 C 反应蛋白的水平。 然而，目前尚不清楚术前和术后即刻给予艾氯胺酮是否可以改善术后免疫功能并减轻全身炎症反应。

研究者将严格按照纳入和排除标准纳入择期手术患者，探讨术前和术后即刻给予艾氯胺酮是否对术后谵妄、术后疼痛、术后睡眠以及总身长有术后抗炎作用。住院时间、院内感染并发症、院内死亡率和 90 天再入院率。 术前预防性给予艾氯胺酮有望为减轻术后全身炎症、改善术后免疫抑制提供新的治疗策略。

入选患者被随机分配到两组：艾氯胺酮预给药组和安慰剂对照组。 术前24-36小时静脉给予艾氯胺酮0.25mg/kg（输注时间40分钟）或生理盐水，静脉给予艾氯胺酮0.25mg/kg（输注时间40分钟）或生理盐水手术后立即。

采集7管静脉血送至华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科免疫科，首次给药前后24小时进行艾氯胺酮首次给药前后24小时血常规、凝血功能等7项检查、肝功能、肾功能、电解质、C-反应蛋白、心肌酶、BNP、淋巴细胞亚群和细胞因子。 在研究的两个时间点各取一管静脉血,离心得到血浆,-80℃冷冻保存,用于ANP的ELISA检测。

如研究期间出现艾司氯胺酮不良事件，患者或授权委托人主动退出研究，或严重影响全身炎症和免疫功能的药物（如非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、免疫增强剂、大剂量激素等） （每天超过10mg泼尼松龙或等效剂量的其他激素等）用于临床治疗者，本研究将终止。 在这项研究中，每天评估不良反应并在纳入后 7 天内密切监测。