Efeitos profiláticos da escetamina em pacientes cirúrgicos

A escetamina é um novo antidepressivo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2019. Tem ação rápida e efeito de tratamento preciso para depressão grave refratária. Estudos demonstraram que a esketamina também tem efeitos anti-inflamatórios significativos. O estudo anterior dos investigadores descobriu que a escetamina tem um bom efeito preventivo na resposta inflamatória, mas o efeito da pré-administração pré-operatória de escetamina na função imune sistêmica pós-operatória e na resposta inflamatória sistêmica não está claro.

Estudos clínicos demonstraram que a escetamina (0,25 mg/kg, tempo de infusão de 40 min) pode melhorar rapidamente os sintomas depressivos de pacientes com depressão resistente ao tratamento. A escetamina demonstrou ser capaz de desempenhar um papel neuroprotetor, reduzindo a ativação das células gliais e a produção de citocinas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF-α) e a interleucina-6 (IL-6). A escetamina na dose de 0,2 mg/kg ou 0,4 mg/kg tem efeitos antidepressivos significativos no tratamento da depressão resistente. Os efeitos antidepressivos da esketamina podem estar intimamente relacionados ao seu efeito anti-inflamatório. Durante a cirurgia de circulação extracorpórea, a indução da anestesia foi complementada com 1-3 mg/kg de escetamina, a manutenção da anestesia foi complementada com 2-3 mg/kg/h de escetamina, o tempo de manutenção da anestesia foi de 283 minutos, a quantidade total de escetamina foi de 1580 mg em média. A escetamina diminuiu os níveis plasmáticos de IL-6 (6 h após a abertura da aorta) e IL-8 (1 e 6 h após a abertura da aorta) e aumentou os níveis plasmáticos de IL-10 (1 h após a abertura da aorta). No estudo preliminar dos investigadores sobre o papel da escetamina na inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS), os pesquisadores descobriram que no modelo de inflamação sistêmica induzida por LPS (5 mg/kg), a escetamina (10 mg/kg, IP) foi administrado duas vezes 24 horas antes da administração do LPS e 10 minutos após a administração do LPS. Os níveis plasmáticos de IL-6, IL-17A e interferon γ (IFN-γ) diminuíram significativamente 24 h após a administração de LPS em camundongos. A administração única de esketamina 10 min após a administração de LPS não reduziu significativamente os níveis plasmáticos de IL-6 e IL-17A em 24 h. Os pesquisadores descobriram ainda que em camundongos com inflamação sistêmica induzida por LPS (8 mg/kg), a administração duas vezes intraperitoneal de escetamina (10 mg/kg, IP) 24 horas antes da administração de LPS e 10 minutos após a administração de LPS também reduziu significativamente os níveis plasmáticos de IL-17A 24 horas após a administração de LPS. O trauma induzido pela cirurgia pode causar respostas inflamatórias significativas, manifestadas pelo aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias. Estudos descobriram que a cetamina na dose de 0,5 mg/kg administrada imediatamente antes da cirurgia torácica pode reduzir os níveis plasmáticos de IL-6 e proteína C-reativa 24 horas após a cirurgia. No entanto, ainda não está claro se a administração pré-operatória e pós-operatória imediata de esketamina poderia melhorar a função imune pós-operatória e aliviar a resposta inflamatória sistêmica.

Os investigadores incluirão pacientes submetidos a cirurgia eletiva estritamente de acordo com os critérios de inclusão e exclusão para investigar se a administração pré-operatória e pós-operatória imediata de esketamina tem efeitos anti-inflamatórios pós-operatórios no delírio pós-operatório, dor pós-operatória e sono pós-operatório, bem como no comprimento total de permanência hospitalar, complicações de infecção intra-hospitalar, mortalidade intra-hospitalar e taxas de readmissão em 90 dias. Espera-se que a administração profilática de esketamina antes da cirurgia forneça uma nova estratégia terapêutica para aliviar a inflamação sistêmica pós-operatória e melhorar a supressão imunológica pós-operatória.

Os pacientes inscritos foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo de pré-administração de esketamina e o grupo de controle de placebo. Escetamina na dose de 0,25 mg/kg (tempo de infusão de 40 minutos) ou solução salina normal foi administrada por via intravenosa 24-36 horas antes da cirurgia, e escetamina na dose de 0,25 mg/kg (tempo de infusão de 40 minutos) ou solução salina normal foi administrada por via intravenosa imediatamente após a cirurgia.

Sete tubos de sangue venoso foram coletados e enviados para o laboratório e departamento de imunologia do Union Hospital afiliado ao Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 24 horas antes e depois da primeira administração de esketamina, e sete testes, incluindo rotina de sangue, coagulação , função hepática, função renal, eletrólitos, proteína C reativa, enzima miocárdica, BNP, subconjuntos de linfócitos e citocinas. Um tubo de sangue venoso foi coletado em cada um dos dois momentos do estudo e centrifugado para obter plasma, que foi congelado e armazenado a -80 ℃ para detecção de ANP por ELISA.

Se os eventos adversos da escetamina aparecerem durante o estudo, os pacientes ou clientes autorizados retiram-se ativamente do estudo, ou medicamentos que afetam seriamente a inflamação sistêmica e a função imunológica (como anti-inflamatórios não esteróides, imunossupressores, imunopotenciadores, altas doses de hormônios (mais de 10 mg de prednisolona por dia ou dose equivalente de outros hormônios, etc.) foram usados ​​em tratamento clínico, o estudo será encerrado. Neste estudo, as reações adversas foram avaliadas diariamente e monitoradas de perto dentro de 7 dias após a inclusão.