Prophylaktische Wirkungen von Esketamin bei chirurgischen Patienten

Esketamin ist ein neues Antidepressivum, das 2019 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde. Es hat eine schnelle Wirkung und einen genauen Behandlungseffekt für refraktäre schwere Depressionen. Studien haben gezeigt, dass Esketamin auch signifikante entzündungshemmende Wirkungen hat. Die frühere Studie der Forscher ergab, dass Esketamin eine gute vorbeugende Wirkung auf die Entzündungsreaktion hat, aber die Wirkung der präoperativen Vorverabreichung von Esketamin auf die postoperative systemische Immunfunktion und die systemische Entzündungsreaktion ist nicht klar.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Esketamin (0,25 mg/kg, 40 min Infusionszeit) die depressiven Symptome von Patienten mit behandlungsresistenter Depression schnell verbessern kann. Esketamin kann nachweislich eine neuroprotektive Rolle spielen, indem es die Aktivierung von Gliazellen und die Produktion von entzündlichen Zytokinen wie Tumornekrosefaktor (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6) reduziert. Esketamin in einer Dosis von 0,2 mg/kg oder 0,4 mg/kg hat signifikante antidepressive Wirkungen bei der Behandlung von resistenter Depression. Die antidepressive Wirkung von Esketamin kann eng mit seiner entzündungshemmenden Wirkung zusammenhängen. Während einer Herz-Lungen-Bypass-Operation wurde die Narkoseeinleitung mit 1–3 mg/kg Esketamin ergänzt, die Narkoseerhaltung wurde mit 2–3 mg/kg/h Esketamin ergänzt, die Dauer der Narkoseerhaltung betrug 283 Minuten, die Gesamtmenge an Esketamin betrug durchschnittlich 1580 mg. Esketamin verringerte die Plasmaspiegel von IL-6 (6 h nach Öffnen der Aorta) und IL-8 (1 und 6 h nach Öffnen der Aorta) und erhöhte die Plasmaspiegel von IL-10 (1 h nach Öffnen der Aorta). In der Vorstudie der Forscher zur Rolle von Esketamin bei systemischer Entzündung, die durch Lipopolysaccharid (LPS) induziert wurde, fanden die Forscher heraus, dass im systemischen LPS (5 mg/kg)-induzierten systemischen Entzündungsmodell Esketamin (10 mg/kg, IP) war zweimal 24 Stunden vor der LPS-Verabreichung und 10 Minuten nach der LPS-Verabreichung verabreicht. Die Plasmaspiegel von IL-6, IL-17A und Interferon γ (IFN-γ) waren 24 h nach LPS-Verabreichung bei Mäusen signifikant erniedrigt. Die einmalige Verabreichung von Esketamin 10 Minuten nach der LPS-Verabreichung reduzierte die Plasmaspiegel von IL-6 und IL-17A nach 24 Stunden nicht signifikant. Die Forscher fanden ferner heraus, dass bei Mäusen mit LPS (8 mg/kg)-induzierter systemischer Entzündung die zweimalige intraperitoneale Verabreichung von Esketamin (10 mg/kg, IP) 24 Stunden vor der LPS-Verabreichung und 10 Minuten nach der LPS-Verabreichung die Plasmaspiegel ebenfalls signifikant reduzierte von IL-17A 24 Stunden nach LPS-Verabreichung. Ein durch eine Operation verursachtes Trauma könnte signifikante Entzündungsreaktionen hervorrufen, die sich in einer erhöhten Expression von entzündungsfördernden Zytokinen manifestieren. Studien haben ergeben, dass Ketamin in einer Dosis von 0,5 mg/kg, das unmittelbar vor einer Brustoperation verabreicht wird, die Plasmaspiegel von IL-6 und C-reaktivem Protein 24 Stunden nach der Operation senken kann. Es bleibt jedoch unklar, ob die präoperative und unmittelbar postoperative Gabe von Esketamin die postoperative Immunfunktion verbessern und die systemische Entzündungsreaktion lindern könnte.

Die Prüfärzte schließen Patienten ein, die einer elektiven Operation unterzogen werden, streng gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien, um zu untersuchen, ob die präoperative und unmittelbar postoperative Verabreichung von Esketamin postoperative entzündungshemmende Wirkungen auf postoperatives Delirium, postoperative Schmerzen und postoperativen Schlaf sowie auf die Gesamtdauer hat des Krankenhausaufenthalts, Infektionskomplikationen im Krankenhaus, Krankenhaussterblichkeit und Wiederaufnahmeraten nach 90 Tagen. Es wird erwartet, dass die prophylaktische Verabreichung von Esketamin vor einer Operation eine neue therapeutische Strategie zur Linderung postoperativer systemischer Entzündungen und zur Verbesserung der postoperativen Immunsuppression bietet.

Eingeschriebene Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeordnet: der Esketamin-Vorbehandlungsgruppe und der Placebo-Kontrollgruppe. Esketamin in einer Dosis von 0,25 mg/kg (40-minütige Infusionszeit) oder physiologische Kochsalzlösung wurde 24–36 Stunden vor der Operation intravenös verabreicht, und Esketamin in einer Dosis von 0,25 mg/kg (40-minütige Infusionszeit) oder physiologische Kochsalzlösung wurde intravenös verabreicht unmittelbar nach der Operation.

Sieben Röhrchen mit venösem Blut wurden entnommen und 24 Stunden vor und nach der ersten Verabreichung von Esketamin und sieben Tests, einschließlich Blutroutine, Gerinnung, an die Labor- und Immunologieabteilung des Union Hospital, das dem Tongji Medical College der Huazhong University of Science and Technology angegliedert ist, geschickt , Leberfunktion, Nierenfunktion, Elektrolyte, C-reaktives Protein, myokardiales Enzym, BNP, Lymphozytenuntergruppen und Zytokine wurden durchgeführt. Zu jedem der beiden Zeitpunkte der Studie wurde ein Röhrchen mit venösem Blut entnommen und zentrifugiert, um Plasma zu erhalten, das eingefroren und bei -80 °C für den ELISA-Nachweis von ANP gelagert wurde.

Wenn die unerwünschten Ereignisse von Esketamin während der Studie auftreten, brechen Patienten oder autorisierte Kunden aktiv die Studie ab, oder Medikamente, die die systemische Entzündung und die Immunfunktion ernsthaft beeinträchtigen (wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Immunsuppressiva, Immunverstärker, hohe Dosen von Hormonen). (mehr als 10 mg Prednisolon pro Tag oder eine äquivalente Dosis anderer Hormone usw.) in der klinischen Behandlung verwendet wurden, wird die Studie beendet. In dieser Studie wurden die Nebenwirkungen täglich ausgewertet und innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme engmaschig überwacht.