Effetti profilattici dell'esketamina nei pazienti chirurgici

Esketamina è un nuovo antidepressivo approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2019. Ha un'azione rapida e un accurato effetto terapeutico per la depressione grave refrattaria. Gli studi hanno dimostrato che l'esketamina ha anche significativi effetti antinfiammatori. Il precedente studio dei ricercatori ha rilevato che l'esketamina ha un buon effetto preventivo sulla risposta infiammatoria, ma l'effetto della presomministrazione preoperatoria di esketamina sulla funzione immunitaria sistemica postoperatoria e sulla risposta infiammatoria sistemica non è chiaro.

Studi clinici hanno dimostrato che l'esketamina (0,25 mg/kg, tempo di infusione di 40 minuti) può migliorare rapidamente i sintomi depressivi dei pazienti con depressione resistente al trattamento. Esketamina ha dimostrato di essere in grado di svolgere un ruolo neuroprotettivo riducendo l'attivazione delle cellule gliali e la produzione di citochine infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale (TNF-α) e l'interleuchina-6 (IL-6). Esketamina alla dose di 0,2 mg/kg o 0,4 mg/kg ha significativi effetti antidepressivi nel trattamento della depressione resistente. Gli effetti antidepressivi dell'esketamina possono essere strettamente correlati al suo effetto antinfiammatorio. Durante l'intervento di bypass cardiopolmonare, l'induzione dell'anestesia è stata integrata con 1-3 mg/kg di esketamina, il mantenimento dell'anestesia è stato integrato con 2-3 mg/kg/h di esketamina, il tempo di mantenimento dell'anestesia è stato di 283 minuti, la quantità totale di esketamina è stata in media di 1580 mg. Esketamina ha ridotto i livelli plasmatici di IL-6 (6 ore dopo l'apertura dell'aorta) e IL-8 (1 e 6 ore dopo l'apertura dell'aorta) e ha aumentato i livelli plasmatici di IL-10 (1 ora dopo l'apertura dell'aorta). Nello studio preliminare dei ricercatori sul ruolo dell'esketamina nell'infiammazione sistemica indotta dal lipopolisaccaride (LPS), i ricercatori hanno scoperto che nel modello di infiammazione sistemica indotta da LPS (5 mg/kg), l'esketamina (10 mg/kg, IP) era somministrato due volte 24 ore prima della somministrazione di LPS e 10 minuti dopo la somministrazione di LPS. I livelli plasmatici di IL-6, IL-17A e interferone γ (IFN-γ) erano significativamente diminuiti 24 ore dopo la somministrazione di LPS nei topi. La singola somministrazione di esketamina 10 minuti dopo la somministrazione di LPS non ha ridotto significativamente i livelli plasmatici di IL-6 e IL-17A a 24 ore. I ricercatori hanno inoltre scoperto che nei topi con infiammazione sistemica indotta da LPS (8 mg/kg), la doppia somministrazione intraperitoneale di esketamina (10 mg/kg, IP) 24 ore prima della somministrazione di LPS e 10 minuti dopo la somministrazione di LPS ha anche ridotto significativamente i livelli plasmatici di IL-17A 24 ore dopo la somministrazione di LPS. Il trauma indotto dalla chirurgia potrebbe causare risposte infiammatorie significative, manifestate da una maggiore espressione di citochine pro-infiammatorie. Gli studi hanno scoperto che la ketamina alla dose di 0,5 mg/kg somministrata immediatamente prima dell'intervento chirurgico al torace potrebbe ridurre i livelli plasmatici di IL-6 e della proteina C-reattiva 24 ore dopo l'intervento. Tuttavia, non è chiaro se la somministrazione preoperatoria e immediatamente postoperatoria di esketamina possa migliorare la funzione immunitaria postoperatoria e alleviare la risposta infiammatoria sistemica.

Gli investigatori includeranno pazienti sottoposti a chirurgia elettiva rigorosamente secondo i criteri di inclusione ed esclusione per indagare se la somministrazione preoperatoria e immediatamente postoperatoria di esketamina abbia effetti antinfiammatori postoperatori sul delirio postoperatorio, sul dolore postoperatorio e sul sonno postoperatorio, nonché sulla lunghezza totale di degenza ospedaliera, complicanze da infezione intraospedaliera, mortalità intraospedaliera e tassi di riammissione a 90 giorni. Si prevede che la somministrazione profilattica di esketamina prima dell'intervento chirurgico fornisca una nuova strategia terapeutica per alleviare l'infiammazione sistemica postoperatoria e migliorare la soppressione immunitaria postoperatoria.

I pazienti arruolati sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: il gruppo di presomministrazione di esketamina e il gruppo di controllo del placebo. Esketamina alla dose di 0,25 mg/kg (tempo di infusione di 40 minuti) o soluzione fisiologica è stata somministrata per via endovenosa 24-36 ore prima dell'intervento chirurgico, ed esketamina alla dose di 0,25 mg/kg (tempo di infusione di 40 minuti) o soluzione fisiologica è stata somministrata per via endovenosa subito dopo l'intervento chirurgico.

Sette provette di sangue venoso sono state raccolte e inviate al laboratorio e al dipartimento di immunologia dell'Union Hospital affiliato al Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 24 ore prima e dopo la prima somministrazione di esketamina, e sette test tra cui sangue di routine, coagulazione , funzionalità epatica, funzionalità renale, elettroliti, proteina C-reattiva, enzima miocardico, BNP, sottoinsiemi di linfociti e citochine. Una provetta di sangue venoso è stata prelevata in ciascuno dei due momenti dello studio e centrifugata per ottenere il plasma, che è stato congelato e conservato a -80 ℃ per il rilevamento ELISA dell'ANP.

Se gli eventi avversi di esketamina compaiono durante lo studio, i pazienti o il cliente autorizzato si ritirano attivamente dallo studio, o farmaci che influenzano seriamente l'infiammazione sistemica e la funzione immunitaria (come farmaci antinfiammatori non steroidei, immunosoppressori, immunostimolatori, alte dosi di ormoni (più di 10 mg di prednisolone al giorno o dose equivalente di altri ormoni, ecc.) sono stati utilizzati nel trattamento clinico, lo studio sarà terminato. In questo studio, le reazioni avverse sono state valutate giornalmente e attentamente monitorate entro 7 giorni dall'inclusione.