Effets prophylactiques de l'eskétamine chez les patients chirurgicaux

L'eskétamine est un nouvel antidépresseur approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2019. Il a une action rapide et un effet de traitement précis pour la dépression sévère réfractaire. Des études ont montré que l'eskétamine a également des effets anti-inflammatoires importants. L'étude précédente des chercheurs a révélé que l'eskétamine a un bon effet préventif sur la réponse inflammatoire, mais l'effet de la pré-administration préopératoire d'eskétamine sur la fonction immunitaire systémique postopératoire et la réponse inflammatoire systémique n'est pas clair.

Des études cliniques ont montré que l'eskétamine (0,25 mg/kg, durée de perfusion de 40 min) peut rapidement améliorer les symptômes dépressifs des patients souffrant de dépression résistante au traitement. L'eskétamine s'est avérée capable de jouer un rôle neuroprotecteur en réduisant l'activation des cellules gliales et la production de cytokines inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF-α) et l'interleukine-6 ​​(IL-6). L'eskétamine à la dose de 0,2 mg/kg ou 0,4 mg/kg a des effets antidépresseurs significatifs dans le traitement de la dépression résistante. Les effets antidépresseurs de l'eskétamine peuvent être étroitement liés à son effet anti-inflammatoire. Au cours de la chirurgie de pontage cardio-pulmonaire, l'induction de l'anesthésie a été complétée par 1-3 mg/kg d'eskétamine, l'entretien de l'anesthésie a été complété par 2-3 mg/kg/h d'eskétamine, le temps d'entretien de l'anesthésie était de 283 minutes, la quantité totale d'eskétamine était de 1 580 mg en moyenne. L'eskétamine a diminué les taux plasmatiques d'IL-6 (6 h après l'ouverture de l'aorte) et d'IL-8 (1 et 6 h après l'ouverture de l'aorte) et a augmenté les taux plasmatiques d'IL-10 (1 h après l'ouverture de l'aorte). Dans l'étude préliminaire des chercheurs sur le rôle de l'eskétamine dans l'inflammation systémique induite par le lipopolysaccharide (LPS), les chercheurs ont découvert que dans le modèle d'inflammation systémique induite par le LPS systémique (5 mg/kg), l'eskétamine (10 mg/kg, IP) était administré deux fois 24 heures avant l'administration de LPS et 10 minutes après l'administration de LPS. Les taux plasmatiques d'IL-6, d'IL-17A et d'interféron γ (IFN-γ) ont diminué de manière significative 24 h après l'administration de LPS chez la souris. L'administration unique d'eskétamine 10 min après l'administration de LPS n'a pas réduit de manière significative les taux plasmatiques d'IL-6 et d'IL-17A à 24 h. Les enquêteurs ont en outre découvert que chez les souris présentant une inflammation systémique induite par le LPS (8 mg/kg), deux administrations intrapéritonéales d'eskétamine (10 mg/kg, IP) 24 heures avant l'administration du LPS et 10 minutes après l'administration du LPS réduisaient également de manière significative les taux plasmatiques. d'IL-17A 24 heures après l'administration de LPS. Les traumatismes induits par la chirurgie pourraient provoquer des réponses inflammatoires importantes, se manifestant par une expression accrue de cytokines pro-inflammatoires. Des études ont montré que la kétamine à une dose de 0,5 mg/kg administrée immédiatement avant une chirurgie thoracique pouvait réduire les taux plasmatiques d'IL-6 et de protéine C-réactive 24 heures après la chirurgie. Cependant, on ne sait toujours pas si l'administration préopératoire et postopératoire immédiate d'eskétamine pourrait améliorer la fonction immunitaire postopératoire et atténuer la réponse inflammatoire systémique.

Les enquêteurs incluront des patients soumis à une chirurgie élective strictement selon les critères d'inclusion et d'exclusion pour déterminer si l'administration préopératoire et postopératoire immédiate d'eskétamine a des effets anti-inflammatoires postopératoires sur le délire postopératoire, la douleur postopératoire et le sommeil postopératoire, ainsi que sur la durée totale du séjour à l'hôpital, des complications infectieuses à l'hôpital, de la mortalité à l'hôpital et des taux de réadmission à 90 jours. L'administration prophylactique d'eskétamine avant la chirurgie devrait fournir une nouvelle stratégie thérapeutique pour soulager l'inflammation systémique postopératoire et améliorer la suppression immunitaire postopératoire.

Les patients inscrits ont été répartis au hasard en deux groupes : le groupe de préadministration d'eskétamine et le groupe témoin placebo. L'eskétamine à une dose de 0,25 mg/kg (durée de perfusion de 40 min) ou une solution saline normale a été administrée par voie intraveineuse 24 à 36 heures avant l'intervention chirurgicale, et l'eskétamine à une dose de 0,25 mg/kg (durée de perfusion de 40 min) ou une solution saline normale a été administrée par voie intraveineuse immédiatement après la chirurgie.

Sept tubes de sang veineux ont été prélevés et envoyés au laboratoire et au département d'immunologie de l'hôpital Union affilié au Tongji Medical College, Université des sciences et technologies de Huazhong, 24 heures avant et après la première administration d'eskétamine, et sept tests comprenant la routine sanguine, la coagulation , la fonction hépatique, la fonction rénale, les électrolytes, la protéine C-réactive, l'enzyme myocardique, le BNP, les sous-ensembles de lymphocytes et les cytokines. Un tube de sang veineux a été prélevé à chacun des deux moments de l'étude et centrifugé pour obtenir du plasma, qui a été congelé et stocké à -80 ℃ pour la détection ELISA de l'ANP.

Si les événements indésirables de l'eskétamine apparaissent au cours de l'étude, les patients ou le client autorisé se retirent activement de l'étude, ou des médicaments qui affectent gravement l'inflammation systémique et la fonction immunitaire (tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les immunosuppresseurs, les immunostimulants, les doses élevées d'hormones (plus de 10 mg de prednisolone par jour ou une dose équivalente d'autres hormones, etc.) ont été utilisés dans le cadre d'un traitement clinique, l'étude sera terminée. Dans cette étude, les effets indésirables ont été évalués quotidiennement et étroitement surveillés dans les 7 jours suivant l'inclusion.