Профилактические эффекты эскетамина у хирургических пациентов

Эскетамин — новый антидепрессант, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2019 году. Обладает быстрым действием и точным лечебным эффектом при рефрактерной тяжелой депрессии. Исследования показали, что эскетамин также обладает значительным противовоспалительным действием. Предыдущее исследование исследователей показало, что эскетамин оказывает хороший профилактический эффект на воспалительную реакцию, но влияние предоперационного предварительного введения эскетамина на послеоперационную системную иммунную функцию и системную воспалительную реакцию неясно.

Клинические исследования показали, что эскетамин (0,25 мг/кг, время инфузии 40 минут) может быстро улучшить депрессивные симптомы у пациентов с резистентной к терапии депрессией. Показано, что эскетамин способен играть нейропротекторную роль, снижая активацию глиальных клеток и выработку воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6). Эскетамин в дозе 0,2 мг/кг или 0,4 мг/кг оказывает значительное антидепрессивное действие при лечении резистентной депрессии. Антидепрессивное действие эскетамина может быть тесно связано с его противовоспалительным действием. При операции искусственного кровообращения индукция анестезии дополнялась 1-3 мг/кг эскетамина, поддерживающая анестезия - 2-3 мг/кг/ч эскетамина, время поддержания анестезии 283 мин, общее количество эскетамина в среднем 1580 мг. Эскетамин снижал уровни ИЛ-6 в плазме (через 6 часов после вскрытия аорты) и ИЛ-8 (через 1 и 6 часов после вскрытия аорты) и повышал уровни ИЛ-10 в плазме (через 1 час после вскрытия аорты). В предварительном исследовании роли эскетамина в системном воспалении, вызванном липополисахаридом (ЛПС), исследователи обнаружили, что в модели системного воспаления, индуцированного системным ЛПС (5 мг/кг), эскетамин (10 мг/кг, внутрибрюшинно) вводят дважды за 24 часа до введения ЛПС и через 10 минут после введения ЛПС. Уровни IL-6, IL-17A и интерферона-γ (IFN-γ) в плазме значительно снижались через 24 часа после введения ЛПС мышам. Однократное введение эскетамина через 10 минут после введения ЛПС не приводило к значительному снижению уровней ИЛ-6 и ИЛ-17А в плазме через 24 часа. Исследователи также обнаружили, что у мышей с системным воспалением, индуцированным ЛПС (8 мг/кг), двукратное внутрибрюшинное введение эскетамина (10 мг/кг, внутрибрюшинно) за 24 часа до введения ЛПС и через 10 минут после введения ЛПС также значительно снижало уровни в плазме крови. IL-17A через 24 часа после введения LPS. Индуцированная хирургическим вмешательством травма может вызывать значительные воспалительные реакции, проявляющиеся повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов. Исследования показали, что кетамин в дозе 0,5 мг/кг, введенный непосредственно перед операцией на грудной клетке, может снизить уровень ИЛ-6 и С-реактивного белка в плазме через 24 часа после операции. Однако остается неясным, может ли предоперационное и непосредственное послеоперационное введение эскетамина улучшить послеоперационную иммунную функцию и облегчить системный воспалительный ответ.

Исследователи будут включать пациентов, подвергшихся плановой операции строго в соответствии с критериями включения и исключения, чтобы выяснить, оказывает ли предоперационное и непосредственное послеоперационное введение эскетамина послеоперационное противовоспалительное действие на послеоперационный делирий, послеоперационную боль и послеоперационный сон, а также на общую продолжительность пребывания в стационаре, внутрибольничных инфекционных осложнений, внутрибольничной смертности и частоты повторных госпитализаций в течение 90 дней. Ожидается, что профилактическое введение эскетамина перед операцией обеспечит новую терапевтическую стратегию для облегчения послеоперационного системного воспаления и улучшения послеоперационной иммуносупрессии.

Зарегистрированные пациенты были случайным образом разделены на две группы: группу предварительного введения эскетамина и группу контроля плацебо. Эскетамин в дозе 0,25 мг/кг (время инфузии 40 мин) или физиологический раствор вводили внутривенно за 24–36 часов до операции, а эскетамин в дозе 0,25 мг/кг (время инфузии 40 мин) или физиологический раствор вводили внутривенно. сразу после операции.

Семь пробирок венозной крови были собраны и отправлены в лабораторию и отделение иммунологии госпиталя Юнион, входящего в состав Медицинского колледжа Тунцзи Хуачжунского университета науки и технологии, за 24 часа до и после первого введения эскетамина, а также семь анализов, включая общий анализ крови, коагуляцию. , функция печени, функция почек, электролиты, С-реактивный белок, миокардиальный фермент, BNP, субпопуляции лимфоцитов и цитокины. Пробирку с венозной кровью брали в каждый из двух моментов времени в исследовании и центрифугировали для получения плазмы, которую замораживали и хранили при -80℃ для выявления ПНП с помощью ИФА.

Если побочные эффекты эскетамина появляются во время исследования, пациенты или авторизованные клиенты активно отказываются от участия в исследовании, или лекарства, которые серьезно влияют на системное воспаление и иммунную функцию (например, нестероидные противовоспалительные препараты, иммунодепрессанты, иммуностимуляторы, высокие дозы гормонов). (более 10 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы других гормонов и т. д.) использовались в клиническом лечении, исследование будет прекращено. В этом исследовании нежелательные реакции оценивались ежедневно и тщательно контролировались в течение 7 дней после включения.