Profylaktiska effekter av esketamin hos kirurgiska patienter

Esketamin är ett nytt antidepressivt läkemedel som godkändes av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) 2019. Den har snabb verkan och exakt behandlingseffekt för svår svår depression. Studier har visat att esketamin också har betydande antiinflammatoriska effekter. Utredarnas tidigare studie fann att esketamin har en bra förebyggande effekt på inflammatorisk respons, men effekten av preoperativ föradministration av esketamin på postoperativ systemisk immunfunktion och systemisk inflammatorisk respons är inte klarlagd.

Kliniska studier har visat att esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusionstid) snabbt kan förbättra de depressiva symtomen hos patienter med behandlingsresistent depression. Esketamin har visat sig kunna spela en neuroprotektiv roll genom att minska gliacellsaktiveringen och produktionen av inflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor (TNF-α) och interleukin-6 (IL-6). Esketamin i en dos på 0,2 mg/kg eller 0,4 mg/kg har betydande antidepressiva effekter vid behandling av resistent depression. De antidepressiva effekterna av esketamin kan vara nära relaterade till dess antiinflammatoriska effekt. Vid kardiopulmonell bypass-operation kompletterades anestesiinduktion med 1-3 mg/kg esketamin, anestesiunderhåll kompletterades med 2-3 mg/kg/h esketamin, anestesiunderhållstiden var 283 minuter, den totala mängden esketamin var 1580mg i genomsnitt. Esketamin minskade plasmanivåerna av IL-6 (6 timmar efter att aortan öppnats) och IL-8 (1 och 6 timmar efter att aortan öppnats) och ökade plasmanivåerna av IL-10 (1 timme efter att aortan öppnats). I utredarnas preliminära studie om esketamins roll i systemisk inflammation inducerad av lipopolysackarid (LPS), fann utredarna att i systemisk LPS (5 mg/kg)-inducerad systemisk inflammationsmodell var esketamin (10 mg/kg, IP) administreras två gånger 24 timmar före LPS-administrering och 10 minuter efter LPS-administrering. Plasmanivåerna av IL-6, IL-17A och interferon y (IFN-y) minskade signifikant 24 timmar efter LPS-administrering på möss. Engångsadministrering av esketamin 10 minuter efter administrering av LPS minskade inte signifikant plasmanivåerna av IL-6 och IL-17A efter 24 timmar. Utredarna fann vidare att hos möss med LPS (8 mg/kg)-inducerad systemisk inflammation minskade två gånger intraperitoneal administrering av esketamin (10 mg/kg, IP) 24 timmar före LPS-administrering och 10 minuter efter LPS-administrering också signifikant plasmanivåerna av IL-17A 24 timmar efter LPS-administrering. Kirurgi-inducerat trauma kan orsaka signifikanta inflammatoriska svar, manifesterat av ökat uttryck av pro-inflammatoriska cytokiner. Studier har funnit att ketamin i en dos på 0,5 mg/kg administrerat omedelbart före bröstoperation kan minska plasmanivåerna av IL-6 och C-reaktivt protein 24 timmar efter operationen. Det är dock fortfarande oklart om preoperativ och omedelbar postoperativ administrering av esketamin kan förbättra postoperativ immunfunktion och lindra systemiskt inflammatoriskt svar.

Utredarna kommer att inkludera patienter som utsätts för elektiv kirurgi strikt enligt inklusions- och uteslutningskriterierna för att undersöka om preoperativ och omedelbar postoperativ administrering av esketamin har postoperativa antiinflammatoriska effekter på postoperativt delirium, postoperativ smärta och postoperativ sömn, såväl som på total längd av sjukhusvistelse, infektionskomplikationer på sjukhus, dödlighet på sjukhus och återinläggningsfrekvenser under 90 dagar. Profylaktisk administrering av esketamin före operation förväntas ge en ny terapeutisk strategi för att lindra postoperativ systemisk inflammation och förbättra postoperativ immunsuppression.

Inkluderade patienter tilldelades slumpmässigt två grupper: gruppen som fick esketamin före administrering och placebokontrollgruppen. Esketamin i en dos av 0,25 mg/kg (40 min infusionstid) eller normal koksaltlösning gavs intravenöst 24-36 timmar före operationen, och esketamin i en dos på 0,25 mg/kg (40 min infusionstid) eller normal koksaltlösning gavs intravenöst direkt efter operationen.

Sju rör med venöst blod samlades in och skickades till laboratorie- och immunologiska avdelningen på Union Hospital som är anslutet till Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 24 timmar före och efter den första administreringen av esketamin, och sju tester inklusive blodrutin, koagulation , leverfunktion, njurfunktion, elektrolyter, C-reaktivt protein, myokardenzym, BNP, lymfocytundergrupper och cytokiner utfördes. Ett rör med venöst blod togs vid var och en av de två tidpunkterna i studien och centrifugerades för att erhålla plasma, som frystes och lagrades vid -80 ℃ för ELISA-detektion av ANP.

Om biverkningarna av esketamin uppträder under studien, drar sig patienter eller auktoriserad klient från studien aktivt, eller läkemedel som allvarligt påverkar systemisk inflammation och immunfunktion (såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, immunsuppressiva medel, immunförstärkare, höga doser av hormoner (mer än 10mg prednisolon per dag eller motsvarande dos av andra hormoner etc.) användes i klinisk behandling kommer studien att avslutas. I denna studie utvärderades biverkningar dagligen och övervakades noga inom 7 dagar efter inkluderingen.