Profylaktiske virkninger af esketamin hos kirurgiske patienter

Esketamin er et nyt antidepressivt middel godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) i 2019. Det har hurtig virkning og præcis behandlingseffekt til ildfast svær depression. Undersøgelser har vist, at esketamin også har betydelige antiinflammatoriske virkninger. Efterforskernes tidligere undersøgelse viste, at esketamin har en god forebyggende effekt på inflammatorisk respons, men effekten af ​​præoperativ præadministration af esketamin på postoperativ systemisk immunfunktion og systemisk inflammatorisk respons er ikke klar.

Kliniske undersøgelser har vist, at esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusionstid) hurtigt kan forbedre de depressive symptomer hos patienter med behandlingsresistent depression. Esketamin har vist sig at kunne spille en neurobeskyttende rolle ved at reducere gliacelleaktivering og produktion af inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6). Esketamin i en dosis på 0,2 mg/kg eller 0,4 mg/kg har betydelige antidepressive virkninger i behandlingen af ​​resistent depression. De antidepressive virkninger af esketamin kan være tæt forbundet med dets antiinflammatoriske virkning. Ved kardiopulmonal bypass-operation blev anæstesiinduktion suppleret med 1-3 mg/kg esketamin, anæstesivedligeholdelse blev suppleret med 2-3 mg/kg/time esketamin, anæstesivedligeholdelsestid var 283 minutter, den samlede mængde esketamin var 1580mg i gennemsnit. Esketamin reducerede plasmaniveauer af IL-6 (6 timer efter åbning af aorta) og IL-8 (1 og 6 timer efter åbning af aorta) og øgede plasmaniveauer af IL-10 (1 time efter åbning af aorta). I efterforskernes foreløbige undersøgelse af esketamins rolle i systemisk inflammation induceret af lipopolysaccharid (LPS), fandt efterforskerne, at i systemisk LPS (5 mg/kg)-induceret systemisk inflammationsmodel var esketamin (10 mg/kg, IP) administreret to gange 24 timer før LPS-administration og 10 minutter efter LPS-administration. Plasmaniveauerne af IL-6, IL-17A og interferon y (IFN-y) blev signifikant reduceret 24 timer efter LPS-administration i mus. Enkel administration af esketamin 10 minutter efter LPS-administration reducerede ikke signifikant plasmaniveauerne af IL-6 og IL-17A efter 24 timer. Forskerne fandt endvidere, at hos mus med LPS (8 mg/kg)-induceret systemisk inflammation, reducerede to gange intraperitoneal administration af esketamin (10 mg/kg, IP) 24 timer før LPS administration og 10 minutter efter LPS administration også plasmaniveauerne signifikant. af IL-17A 24 timer efter LPS-administration. Kirurgi-induceret traume kunne forårsage betydelige inflammatoriske reaktioner, manifesteret ved øget ekspression af pro-inflammatoriske cytokiner. Undersøgelser har fundet ud af, at ketamin i en dosis på 0,5 mg/kg administreret umiddelbart før brystoperation kunne reducere plasmaniveauerne af IL-6 og C-reaktivt protein 24 timer efter operationen. Det er dog stadig uklart, om præoperativ og umiddelbar postoperativ administration af esketamin kan forbedre postoperativ immunfunktion og lindre systemisk inflammatorisk respons.

Efterforskerne vil inkludere patienter, der udsættes for elektiv kirurgi strengt i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne for at undersøge, om præoperativ og umiddelbar postoperativ administration af esketamin har postoperativ anti-inflammatorisk effekt på postoperativt delirium, postoperativ smerte og postoperativ søvn, såvel som på total længde. af hospitalsophold, infektionskomplikationer på hospitalet, dødelighed på hospitalet og 90 dages genindlæggelsesrater. Profylaktisk administration af esketamin før operation forventes at give en ny terapeutisk strategi til at lindre postoperativ systemisk inflammation og forbedre postoperativ immunsuppression.

Indrullerede patienter blev tilfældigt fordelt i to grupper: esketamin-præadministrationsgruppen og placebokontrolgruppen. Esketamin i en dosis på 0,25 mg/kg (40 min infusionstid) eller normal saltvand blev givet intravenøst ​​24-36 timer før operationen, og esketamin i en dosis på 0,25 mg/kg (40 min infusionstid) eller normal saltvand blev givet intravenøst umiddelbart efter operationen.

Syv rør med veneblod blev opsamlet og sendt til laboratorie- og immunologisk afdeling på Union Hospital, der er tilknyttet Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 24 timer før og efter den første administration af esketamin, og syv tests inklusive blodrutine, koagulation , leverfunktion, nyrefunktion, elektrolytter, C-reaktivt protein, myokardieenzym, BNP, lymfocytundergrupper og cytokiner blev udført. Et rør med veneblod blev taget på hvert af de to tidspunkter i undersøgelsen og centrifugeret for at opnå plasma, som blev frosset og opbevaret ved -80 ℃ til ELISA-detektion af ANP.

Hvis uønskede hændelser af esketamin opstår under undersøgelsen, trækker patienter eller autoriseret klient sig aktivt fra undersøgelsen eller lægemidler, der alvorligt påvirker systemisk inflammation og immunfunktion (såsom non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, immunsuppressiva, immunforstærkere, høje doser af hormoner (mere end 10mg prednisolon pr. dag eller tilsvarende dosis af andre hormoner osv.) blev brugt i klinisk behandling, vil undersøgelsen blive afsluttet. I denne undersøgelse blev bivirkninger evalueret dagligt og nøje overvåget inden for 7 dage efter inklusion.