Profylaktiske effekter av esketamin hos kirurgiske pasienter

Esketamin er et nytt antidepressivt middel godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) i 2019. Den har rask virkning og nøyaktig behandlingseffekt for ildfast alvorlig depresjon. Studier har vist at esketamin også har betydelige antiinflammatoriske effekter. Etterforskernes tidligere studie fant at esketamin har en god forebyggende effekt på inflammatorisk respons, men effekten av preoperativ preadministrering av esketamin på postoperativ systemisk immunfunksjon og systemisk inflammatorisk respons er ikke klarlagt.

Kliniske studier har vist at esketamin (0,25 mg/kg, 40 min infusjonstid) raskt kan forbedre de depressive symptomene hos pasienter med behandlingsresistent depresjon. Esketamin har vist seg å kunne spille en nevrobeskyttende rolle ved å redusere gliacelleaktivering og produksjon av inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6). Esketamin i en dose på 0,2 mg/kg eller 0,4 mg/kg har betydelige antidepressive effekter ved behandling av resistent depresjon. De antidepressive effektene av esketamin kan være nært knyttet til dets anti-inflammatoriske effekt. Ved kardiopulmonal bypass-operasjon ble anestesiinduksjon supplert med 1-3 mg/kg esketamin, anestesivedlikehold ble supplert med 2-3 mg/kg/t esketamin, anestesivedlikeholdstid var 283 minutter, total mengde esketamin var 1580mg i gjennomsnitt. Esketamin reduserte plasmanivåene av IL-6 (6 timer etter åpning av aorta) og IL-8 (1 og 6 timer etter åpning av aorta) og økte plasmanivåer av IL-10 (1 time etter åpning av aorta). I etterforskernes foreløpige studie om rollen til esketamin i systemisk betennelse indusert av lipopolysakkarid (LPS), fant etterforskerne at i systemisk LPS (5 mg/kg)-indusert systemisk betennelsesmodell, var esketamin (10 mg/kg, IP) administrert to ganger 24 timer før LPS-administrasjon og 10 minutter etter LPS-administrasjon. Plasmanivåene av IL-6, IL-17A og interferon y (IFN-y) ble signifikant redusert 24 timer etter LPS-administrasjon i mus. Enkel administrering av esketamin 10 minutter etter LPS-administrasjon reduserte ikke plasmanivåene av IL-6 og IL-17A signifikant etter 24 timer. Etterforskerne fant videre at hos mus med LPS (8 mg/kg)-indusert systemisk betennelse, reduserte to ganger intraperitoneal administrering av esketamin (10 mg/kg, IP) 24 timer før LPS-administrasjon og 10 minutter etter LPS-administrasjon også plasmanivåene betydelig. av IL-17A 24 timer etter LPS-administrasjon. Kirurgi-indusert traume kan forårsake betydelige inflammatoriske responser, manifestert ved økt ekspresjon av pro-inflammatoriske cytokiner. Studier har funnet at ketamin i en dose på 0,5 mg/kg administrert rett før brystkirurgi kan redusere plasmanivåene av IL-6 og C-reaktivt protein 24 timer etter operasjonen. Det er imidlertid fortsatt uklart om preoperativ og umiddelbar postoperativ administrering av esketamin kan forbedre postoperativ immunfunksjon og lindre systemisk inflammatorisk respons.

Utforskerne vil inkludere pasienter som er utsatt for elektiv kirurgi strengt i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene for å undersøke om preoperativ og umiddelbar postoperativ administrering av esketamin har postoperative antiinflammatoriske effekter på postoperativt delirium, postoperativ smerte og postoperativ søvn, så vel som på total lengde. av sykehusopphold, infeksjonskomplikasjoner på sykehus, dødelighet på sykehus og 90-dagers reinnleggelsesrater. Profylaktisk administrering av esketamin før operasjon forventes å gi en ny terapeutisk strategi for å lindre postoperativ systemisk betennelse og forbedre postoperativ immunsuppresjon.

Registrerte pasienter ble tilfeldig fordelt i to grupper: esketamin-preadministreringsgruppen og placebokontrollgruppen. Esketamin i en dose på 0,25 mg/kg (40 min infusjonstid) eller vanlig saltvann ble gitt intravenøst ​​24-36 timer før operasjonen, og esketamin i en dose på 0,25 mg/kg (40 min infusjonstid) eller normal saltvann ble gitt intravenøst umiddelbart etter operasjonen.

Syv rør med veneblod ble samlet inn og sendt til laboratorie- og immunologisk avdeling ved Union Hospital tilknyttet Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 24 timer før og etter den første administreringen av esketamin, og syv tester inkludert blodrutine, koagulasjon , leverfunksjon, nyrefunksjon, elektrolytter, C-reaktivt protein, myokardenzym, BNP, lymfocyttundergrupper og cytokiner ble utført. Et rør med veneblod ble tatt på hvert av de to tidspunktene i studien og sentrifugert for å oppnå plasma, som ble frosset og lagret ved -80 ℃ for ELISA-deteksjon av ANP.

Hvis bivirkningene av esketamin dukker opp under studien, trekker pasienter eller autorisert klient seg aktivt fra studien, eller legemidler som alvorlig påvirker systemisk betennelse og immunfunksjon (som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, immunsuppressiva, immunforsterkere, høye doser hormoner (mer enn 10mg prednisolon per dag eller tilsvarende dose av andre hormoner osv.) ble brukt i klinisk behandling, vil studien avsluttes. I denne studien ble bivirkninger evaluert daglig og nøye overvåket innen 7 dager etter inkludering.