Toista BCG-rokotukset lasten tyypin 1 diabeteksen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tyypin 1 diabeetikot, joita on hoidettu insuliinilla ja yli 24 kuukautta diagnoosin jälkeen (olemassa oleva diabetes
• Mies tai nainen, ikä 12-<18 vuotta tutkimukseen osallistumishetkellä ja <18 satunnaistamisen aikaan
• HIV-vasta-aine negatiivinen, TB negatiivinen (QuantiFERON-TB testi negatiivinen), hCG negatiivinen
• Normaali CBC ja kemiat ja vain 1. asteen kreatiniinin nousu
• Tällä hetkellä CGM:ssä ja valmis olemaan CGM:ssä koko tutkimuksen ajan
• Sisältää havaittavaa C-peptidiä (1,5 pmol/l - 300 pmol/l)
• Tietoinen suostumus ja lapsen suostumus iän mukaan, saatu ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa. Kokeeseen liittyvät toiminnot ovat mitä tahansa toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana kokeilua, mukaan lukien toimet, joilla määritetään soveltuvuus kokeeseen. Kohteen laillisesti hyväksyttävän edustajan (LAR) on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake (paikallisten vaatimusten mukaisesti). Lapsen on allekirjoitettava ja päivättävä lapsen suostumuslomake tai annettava suullinen suostumus, jos sitä vaaditaan paikallisten vaatimusten mukaisesti.
• Aiemmin diagnosoitu tyypin 1 diabetes mellitus (kliinisen arvion perusteella ja paikallisten ohjeiden mukaisen laboratorioanalyysin tukena) ennen tutkimukseen osallistumista WHO/ADA:n glukoositasojen diagnostisten kriteerien mukaan (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dl]) tai plasman glukoosipitoisuudet 2 tunnin kuluttua 75 g:n oraalisen glukoosikuorman = 11,1 mmol/L (200 mg/dl) jälkeen tai satunnaisesta plasman glukoosipitoisuudesta > 200 mg/dl ja oireita.
• Yhden tai useamman seuraavista: glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) vasta-aineet, saarekesolujen autovasta-aineet (ICA), proteiinityrosiinifosfataasin kaltaiset proteiinivasta-aineet (IA-2), insuliinin autovasta-aineet (IAA), sinkin kuljettaja 8 -vasta-aineet (ZnT8) ).
• Jatkuva päivittäinen hoito basaalibolusinsuliinilla käyttäen perusinsuliinianalogia tai insuliinipumppuhoitoa vähintään 2 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tyypin 1 diabeetikoilla.
• Kyky ja halu ottaa vähintään 3 päivittäistä ateria-aikaan liittyvää bolusinsuliiniinjektiota koko tutkimuksen ajan (kohde ja LAR(t) tulee arvioida yksikkönä).
• Kyky ja halu noudattaa protokollaa, mukaan lukien itsemitattujen plasman glukoosiprofiilien suorittaminen (kohde ja LAR(t) tulee arvioida yhtenä yksikkönä).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi krooninen tartuntatauti, kuten HIV tai hoitamaton tai aktiivinen hepatiitti
• Tuberkuloosin historia, positiivinen interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA, joka tunnetaan myös nimellä QuantiFERON-TB-testi), mukaan lukien testi, jolla on korkea reaktiivisuus muiden kuin tuberkuloosilajikkeiden mykobakteereille
• Nykyinen hoito glukokortikoideilla (muilla kuin ajoittaisilla nenä- tai silmästeroideilla) tai sairaus tai tila, joka todennäköisesti vaatii suuria annoksia steroideja tai immunosuppressiivista hoitoa
• Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana tähän kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä. Huomautus: Kliiniset tutkimukset eivät sisällä ei-interventiotutkimuksia.
• Aikaisempi osallistuminen hoitoryhmään tyypin 1 diabeteksen biologisiin tai lääkeinterventiotutkimuksiin, kuten anti-CD3
• Muut krooniset sairaudet, sairaudet ja/tai hoidot, joihin liittyy lisääntynyt vakavien sivuvaikutusten tai sairastumien riski. Sellaiset sairaudet, jotka lisäävät infektioiden riskiä muiden autoimmuunisairauksien immunosuppressiivisilla hoidoilla, potilailla, joilla on aiemmin ollut vakavia palovammoja tai hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. imuraani, metotreksaatti, syklosporiini, etanersepti, infliksimabi) mistä tahansa syystä
• Nykyinen hoito aspiriinilla >160 mg/vrk tai krooniset päivittäiset tulehduskipulääkkeet
• Nykyinen antibioottihoito tai kroonisen antibiootin tarve
• Aiemmin toistuva ketoasidoosi ja sairaalahoitoja noudattamatta jättämisen vuoksi
• Keloidin muodostumisen historia
• Nykyisillä diabeetikoilla lapsilla keskimääräinen HbA1c viimeisten 3 kuukauden aikana <7,0 % tai >9,0 %
• Aiempi tai näyttö kroonisesta munuaissairaudesta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl), merkittävää proteiinia virtsassa tai muuta merkittävää ja/tai aktiivista diabetekseen liittyvää komplikaatiota
• Nykyinen BMI < 5. prosenttipiste tai > 95. prosenttipiste
• Verenpaine > 90. prosenttipiste heidän ikänsä ja sukupuolensa mukaan
• Lämpötila >98,6 F
• Syke 50-120 bpm ulkopuolella
• Aktiivinen proliferatiivinen diabeettinen retinopatia historiassa
• Aiempi tyypin 2 diabetes tai vaikea liikalihavuus
• Diabeteksen alkamisikä <1
• Monogeneettinen diabetes
• Kystisen fibroosin aiheuttama diabetes
• Diabetes, josta puuttuu vähintään yksi diabetesspesifinen autovasta-aine
• Merkittävä neuropatia, sydäninfarkti, aktiivinen psykiatrinen sairaus, joka saattaa estää matkustamisen ja pitkäaikaisen osallistumisen, dementia, jalkahaavat, vakava diabeteksen noudattamatta jättäminen, amputaatiot tai munuaissairaus
• Aiemmat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa punasolujen kiertoon, kuten polysytemia, krooninen anemia, E-vitamiinin infuusio, verensiirto, sirppisolu tai talassemia, C-vitamiiniinjektiot, lyijymyrkytys, uremia tai asplenia.
• Nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai on hedelmällisessä iässä ja ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (asianmukaiset ehkäisymenetelmät paikallisten määräysten tai käytännön mukaisesti)
• Asuminen sellaisen henkilön kanssa, jonka immuunivaste on heikentynyt ja/tai jolla on suuri riski saada tartuntatauteja (esim. HIV+ tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö mistä tahansa syystä)
• Osallistuminen vaiheen I tai II kliiniseen BCG-tutkimukseen tai muihin kliinisiin tutkimuksiin tai haluttomuus pysyä jatkuvasti CGM-tutkimuksessa tutkimuksen aikana vuoden diagnoosin jälkeen
• Tällä hetkellä tai suunnittelee ottavansa mitä tahansa suun kautta otettavaa tyypin 2 diabeteslääkettä tai muuta suun kautta otettavaa verensokeria alentavaa lääkettä tai muuttavat dramaattisesti hoitotasoaan, joka määritellään CGM:n lopettamiseksi koejaksolla.
• Aikaisempi BCG-rokotus, positiivinen T-piste tuberkuloositesti tai T-pistetesti, joka osoittaa merkittävää mykobakteerialtistusta
• Ei ole syntynyt Yhdysvalloissa tai maassa, jossa on pakollinen BCG-rokotus
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koevalmisteille tai vastaaville tuotteille
• Odotettu samanaikaisen lääkityksen aloittaminen tai muuttaminen yli 14 päivän ajan, jonka tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan (esim. kilpirauhashormonit, kortikosteroidit)
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
• Pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi viimeisen viiden vuoden aikana ennen seulontakäyntiä
• Tunnettu hypoglykeeminen tietämättömyys tai toistuvat vakavat hypoglykeemiset jaksot tutkijan arvioiden mukaan
• Useampi kuin yksi diabeettinen ketoasidoosijakso, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa
• Hoito millä tahansa diabeteksen indikaatioon tarkoitetulla lääkkeellä, joka ei ole sisällyttämiskriteereissä mainittu, 90 päivän aikana ennen seulontaa
• Lupuksen historia