Ripeti le vaccinazioni BCG per il trattamento del diabete di tipo 1 pediatrico

Criterio di inclusione:

• Soggetti diabetici di tipo 1 trattati con insulina e >24 mesi dalla diagnosi (diabete esistente
• Maschio o femmina, età compresa tra 12 e <18 anni al momento dell'ingresso nello studio e <18 anni al momento della randomizzazione
• Anticorpo HIV negativo, TB negativo (test QuantiFERON-TB negativo), hCG negativo
• Emocromo e parametri chimici normali e solo aumenti della creatinina di grado 1
• Attualmente su un CGM e disposto a essere su un CGM per l'intero studio
• Ha un peptide C rilevabile (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Consenso informato e consenso del bambino, in base all'età, ottenuti prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure eseguite nell'ambito dello studio, comprese le attività per determinare l'idoneità allo studio. Il Rappresentante Legalmente Accettato (LAR) del Soggetto deve firmare e datare il Modulo di Consenso Informato (secondo i requisiti locali). Il bambino deve firmare e datare il modulo di assenso del bambino o fornire il consenso orale, se richiesto in base ai requisiti locali.
• Precedentemente diagnosticato con diabete mellito di tipo 1 (basato sul giudizio clinico e supportato da analisi di laboratorio secondo le linee guida locali) prima dell'arruolamento nello studio secondo i criteri diagnostici OMS/ADA per i livelli di glucosio (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) o livelli di glucosio plasmatico 2 ore dopo un carico di glucosio orale di 75 gm di = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) o una glicemia plasmatica occasionale >200 mg/dL con sintomi.
• Presenza di uno o più dei seguenti: anticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), autoanticorpi contro le cellule insulari (ICA), anticorpi contro la proteina tirosina fosfatasi simile (IA-2), autoanticorpi contro l'insulina (IAA), anticorpi contro il trasportatore di zinco 8 (ZnT8 ).
• Trattamento quotidiano in corso con un regime di insulina basal-bolus utilizzando un analogo dell'insulina basale o una terapia con pompa per insulina per almeno 2 anni prima della visita di screening per i soggetti affetti da diabete di tipo 1 esistente.
• Capacità e disponibilità a prendere almeno 3 iniezioni giornaliere di insulina in bolo durante il pasto durante lo studio (Soggetto e LAR(s) dovrebbero essere valutati come unità).
• Capacità e volontà di aderire al protocollo, inclusa l'esecuzione di profili di glucosio plasmatico automisurati (Soggetto e LAR (s) dovrebbero essere valutati come unità).

Criteri di esclusione:

• Storia di malattie infettive croniche, come HIV o epatite non trattata o attiva
• Storia di tubercolosi, test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA, noto anche come test QuantiFERON-TB), incluso un test con un'elevata reattività ai micobatteri di varietà non tubercolare
• Trattamento in corso con glucocorticoidi (diversi dagli steroidi nasali o oculari intermittenti) o malattia o condizione che potrebbe richiedere una terapia con steroidi ad alte dosi o terapia immunosoppressiva
• Partecipazione simultanea a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante l'iscrizione a questa sperimentazione clinica o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della visita di screening. Nota: gli studi clinici non includono studi non interventistici.
• Precedente partecipazione al gruppo di trattamento in studi di intervento biologico o farmacologico per il diabete di tipo 1 come l'anti-CD3
• Altre condizioni croniche, malattie e/o trattamenti associati ad un aumentato rischio di gravi effetti collaterali o morbilità. Tali condizioni che aumentano il rischio di infezioni con terapie immunosoppressive per altre malattie autoimmuni, pazienti con una precedente storia di gravi ustioni o trattamento con farmaci immunosoppressori di qualsiasi tipo (ad esempio, imuran, metotrexato, ciclosporina, etanercept, infliximab) per qualsiasi motivo
• Trattamento in corso con aspirina >160 mg/die o FANS giornalieri cronici
• Trattamento in corso con antibiotici o necessità di antibiotici cronici
• Anamnesi di chetoacidosi ricorrente con ricoveri per non compliance
• Storia della formazione di cheloidi
• Per i bambini diabetici esistenti, HbA1c media negli ultimi 3 mesi <7,0% o >9,0%
• Anamnesi o evidenza di malattia renale cronica (creatinina sierica > 1,5 mg/dL), quantità significative di proteine ​​nelle urine o altre complicanze significative e/o attive correlate al diabete
• BMI attuale <5° percentile o >95° percentile
• Pressione sanguigna >90° percentile per età e sesso
• Temperatura > 98,6 F
• Frequenza cardiaca al di fuori di 50-120 bpm
• Storia di retinopatia diabetica proliferativa attiva
• Storia di diabete di tipo 2 o obesità grave
• Età di insorgenza del diabete <1
• Diabete monogenetico
• Diabete secondario a fibrosi cistica
• Diabete privo di almeno 1 autoanticorpo specifico per il diabete
• Anamnesi di neuropatia significativa, infarto miocardico, malattia psichiatrica attiva che potrebbe precludere viaggi e partecipazione a lungo termine, demenza, ulcere del piede, grave non compliance del diabete, amputazioni o malattie renali
• Storia di condizioni mediche che possono influire sul turnover dei globuli rossi come policitemia, anemia cronica, infusione di vitamina E, trasfusione, anemia falciforme o talassemia, iniezioni di vitamina C, avvelenamento da piombo, uremia o asplenia.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati (misure contraccettive adeguate come richiesto dalla normativa o pratica locale)
• Vivere con qualcuno che è immunosoppresso e/o ad alto rischio di malattie infettive (ad esempio HIV+ o assunzione di farmaci immunosoppressori per qualsiasi motivo)
• Attuale partecipazione alla sperimentazione clinica BCG di fase I o II o ad altre sperimentazioni cliniche o riluttanza a rimanere continuamente su un CGM durante la sperimentazione un anno dopo la diagnosi
• Attualmente o sta pianificando di assumere qualsiasi farmaco per il diabete di tipo 2 per via orale o altri farmaci per abbassare la glicemia per via orale o cambiare drasticamente il proprio standard di cura definito come l'interruzione di un CGM nel corso della sperimentazione.
• Anamnesi di precedente vaccinazione con BCG, test per la tubercolosi del punto T positivo o un test del punto T che mostri un'esposizione significativa ai micobatteri
• Non nato negli Stati Uniti o nato in un paese con vaccinazioni BCG obbligatorie
• Ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti sperimentali o ai prodotti correlati
• Inizio anticipato o modifica del trattamento concomitante superiore a 14 giorni noto per influenzare il metabolismo del glucosio (ad esempio, ormoni tiroidei, corticosteroidi)
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo
• Diagnosi di neoplasie maligne negli ultimi cinque anni prima della visita di screening
• Ignoranza ipoglicemica nota o episodi ipoglicemici gravi ricorrenti secondo il giudizio dello sperimentatore
• Più di un episodio di chetoacidosi diabetica che ha richiesto il ricovero negli ultimi 90 giorni prima dello screening
• Trattamento con qualsiasi farmaco per l'indicazione del diabete diverso da quanto indicato nei criteri di inclusione in un periodo di 90 giorni prima dello screening
• Storia del lupus