Opakujte BCG očkování pro léčbu dětského diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s diabetem 1. typu léčené inzulínem a > 24 měsíců od diagnózy (existující diabetes
• Muž nebo žena, věk 12-<18 let v době vstupu do studie a <18 let v době randomizace
• HIV protilátky negativní, TBC negativní (test QuantiFERON-TB negativní), hCG negativní
• Normální CBC a chemie a pouze 1. stupeň zvýšení kreatininu
• V současné době na CGM a ochoten být na CGM po celou dobu studie
• Má detekovatelný C-peptid (1,5 pmol/l - 300 pmol/l)
• Informovaný souhlas a souhlas dítěte, podle věku, získaný před jakoukoli činností související se studiem. Činnosti související se hodnocením jsou jakékoli postupy, které jsou prováděny jako součást hodnocení, včetně činností k určení vhodnosti pro hodnocení. Právně přijatelný zástupce (LAR) subjektu musí podepsat a uvést datum na formuláři informovaného souhlasu (v souladu s místními požadavky). Dítě musí podepsat a uvést datum na formuláři Child Assent Form nebo poskytnout ústní souhlas, pokud to vyžadují místní požadavky.
• Dříve diagnostikovaný diabetes mellitus 1. typu (na základě klinického úsudku a podpořený laboratorní analýzou podle místních pokynů) před zařazením do studie podle diagnostických kritérií WHO/ADA pro hladiny glukózy (FPG = 7,0 mmol/l [126 mg/dl]) nebo hladiny glukózy v plazmě 2 hodiny po perorálním podání glukózy 75 g = 11,1 mmol/l (200 mg/dl) nebo příležitostná glukóza v plazmě > 200 mg/dl se symptomy.
• Přítomnost jedné nebo více z následujících látek: protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD), autoprotilátka z ostrůvkových buněk (ICA), proteinové protilátky podobné proteinové tyrosin fosfatáze (IA-2), autoprotilátky inzulínu (IAA), protilátky transportéru zinku 8 (ZnT8 ).
• Pokračující denní léčba inzulinovým režimem bazál-bolus s použitím bazálního inzulinového analogu nebo terapie inzulinovou pumpou po dobu alespoň 2 let před screeningovou návštěvou u stávajících subjektů s diabetem 1. typu.
• Schopnost a ochota užívat alespoň 3 denní bolusové injekce inzulinu související s jídlem v průběhu studie (Subjekt a LAR by měly být hodnoceny jako jednotka).
• Schopnost a ochota dodržovat protokol, včetně provádění samoměřených profilů glukózy v plazmě (Subjekt a LAR(y) by měly být hodnoceny jako jednotka).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza chronického infekčního onemocnění, jako je HIV nebo neléčená nebo aktivní hepatitida
• Anamnéza tuberkulózy, pozitivní test uvolňování interferonu-gama (IGRA, také známý jako test QuantiFERON-TB), včetně testu s vysokou reaktivitou na mykobakteria netuberkulózní odrůdy
• Současná léčba glukokortikoidy (jinými než intermitentní nosní nebo oční steroidy) nebo onemocnění nebo stav pravděpodobně vyžadující vysokou dávku steroidů nebo imunosupresivní léčbu
• Současná účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení během registrace v tomto klinickém hodnocení nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před screeningovou návštěvou. Poznámka: Klinické studie nezahrnují neintervenční studie.
• Předchozí účast v léčebné skupině v biologických nebo lékových intervenčních studiích pro diabetes 1. typu, jako je anti-CD3
• Jiné chronické stavy, nemoci a/nebo léčby spojené se zvýšeným rizikem závažných vedlejších účinků nebo morbidit. Stavy, které z jakéhokoli důvodu zvyšují riziko infekcí imunosupresivní terapií jiných autoimunitních onemocnění, pacientů s předchozí anamnézou těžkých popálenin nebo léčby imunosupresivními léky jakéhokoli typu (např.
• Současná léčba aspirinem >160 mg/den nebo chronická denní NSAID
• Současná léčba antibiotiky nebo potřeba chronických antibiotik
• Anamnéza rekurentní ketoacidózy s hospitalizacemi z důvodu nevyhovění
• Historie tvorby keloidů
• U stávajících diabetických dětí je průměrný HbA1c za poslední 3 měsíce <7,0 % nebo >9,0 %
• Anamnéza nebo známky chronického onemocnění ledvin (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl), významné bílkoviny v moči nebo jiné významné a/nebo aktivní komplikace související s diabetem
• Aktuální BMI <5. percentil nebo >95. percentil
• Krevní tlak > 90. percentil pro jejich věk a pohlaví
• Teplota >98,6 F
• Srdeční frekvence mimo 50-120 tepů za minutu
• Anamnéza aktivní proliferativní diabetické retinopatie
• Diabetes 2. typu nebo těžká obezita v anamnéze
• Věk nástupu diabetu <1
• Monogenetický diabetes
• Sekundární diabetes po cystické fibróze
• Diabetes postrádající alespoň 1 autoprotilátku specifickou pro diabetes
• Anamnéza významné neuropatie, infarktů myokardu, aktivního psychiatrického onemocnění, které může bránit cestování a dlouhodobé účasti, demence, vředů na nohou, těžkého nedodržování diabetu, amputací nebo onemocnění ledvin
• Anamnéza zdravotního stavu (stavů), který může ovlivnit obrat červených krvinek, jako je polycytémie, chronická anémie, infuze vitaminu E, transfuze, srpkovitá anémie nebo talasémie, injekce vitaminu C, otrava olovem, urémie nebo asplenie.
• Žena, která je těhotná, kojí nebo má v úmyslu otěhotnět nebo je ve fertilním věku a nepoužívá adekvátní antikoncepční metody (adekvátní antikoncepční opatření vyžadovaná místními předpisy nebo praxí)
• Žít s někým, kdo je imunosupresivní a/nebo s vysokým rizikem infekčních onemocnění (například HIV+ nebo užívání imunosupresivních léků z jakéhokoli důvodu)
• současná účast ve fázi I nebo II klinické studie BCG nebo jiných klinických studiích nebo neochota zůstat nepřetržitě na CGM během studie rok po diagnóze
• V současné době užívají nebo plánují užívat jakýkoli perorální lék na cukrovku 2. typu nebo jiný perorální lék na snížení hladiny cukru v krvi nebo dramaticky změnit standard péče, který je definován jako zastavení CGM ve zkušebním cyklu.
• Předchozí BCG vakcinace v anamnéze, pozitivní test na T-spot tuberkulózu nebo T-spot test ukazující významnou expozici mykobakteriím
• Nenarozen v USA nebo narozen v zemi s povinným očkováním BCG
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na zkušební produkty nebo související produkty
• Předpokládané zahájení nebo změna souběžné medikace delší než 14 dní, o které je známo, že ovlivňuje metabolismus glukózy (např. hormony štítné žlázy, kortikosteroidy)
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu
• Diagnostika maligních novotvarů v posledních pěti letech před screeningovou návštěvou
• Známé hypoglykemické neznalost nebo opakující se těžké hypoglykemické epizody podle posouzení vyšetřovatele
• Více než jedna epizoda diabetické ketoacidózy vyžadující hospitalizaci během posledních 90 dnů před screeningem
• Léčba jakýmkoli jiným lékem pro indikaci diabetu, než je uvedeno v zařazovacích kritériích v období 90 dnů před screeningem
• Historie lupusu