Herhaal BCG-vaccinaties voor de behandeling van pediatrische diabetes type 1

Inclusiecriteria:

• Patiënten met diabetes type 1 behandeld met insuline en meer dan 24 maanden na de diagnose (bestaande diabetes
• Man of vrouw, leeftijd 12-<18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie en <18 op het moment van randomisatie
• HIV-antilichaam negatief, TB-negatief (QuantiFERON-TB-test negatief), hCG-negatief
• Normale CBC en chemie en alleen Graad 1 creatinineverhogingen
• Momenteel op een CGM en bereid om de hele studie op een CGM te zijn
• Heeft detecteerbaar C-peptide (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Geïnformeerde toestemming en instemming van het kind, voor zover geschikt voor de leeftijd, verkregen vóór alle activiteiten in verband met het onderzoek. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen. De wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) van de proefpersoon moet het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren (volgens lokale vereisten). Het kind moet het toestemmingsformulier voor kinderen ondertekenen en dateren of mondelinge toestemming geven, indien vereist volgens de lokale vereisten.
• Eerder gediagnosticeerd met type 1 diabetes mellitus (gebaseerd op klinisch oordeel en ondersteund door laboratoriumanalyse volgens lokale richtlijnen) voorafgaand aan studie-inschrijving door WHO/ADA diagnostische criteria voor glucosewaarden (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) of plasmaglucosespiegels 2 uur na een orale glucosebelasting van 75 g van = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) of een toevallige plasmaglucose >200 mg/dL met symptomen.
• Aanwezigheid van een of meer van de volgende: antilichamen tegen glutaminezuurdecarboxylase (GAD), eilandcel-auto-antilichaam (ICA), proteïne-tyrosinefosfatase-achtige proteïne-antilichamen (IA-2), insuline-auto-antilichamen (IAA), zinktransporter 8-antilichamen (ZnT8 ).
• Doorlopende dagelijkse behandeling met een basaal-bolusinsulineregime met behulp van een basale insuline-analoog of insulinepomptherapie gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek voor bestaande type 1-diabetici.
• Vaardigheid en bereidheid om tijdens het onderzoek ten minste 3 dagelijkse maaltijdgerelateerde bolusinsuline-injecties te nemen (proefpersoon en LAR('s) moeten als een eenheid worden beoordeeld).
• Vermogen en bereidheid om zich aan het protocol te houden, inclusief het uitvoeren van zelfgemeten plasmaglucoseprofielen (proefpersoon en LAR('s) moeten als een eenheid worden beoordeeld).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van chronische infectieziekte, zoals HIV of onbehandelde of actieve hepatitis
• Geschiedenis van tuberculose, positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA, ook bekend als de QuantiFERON-TB-test), inclusief een test met een hoge reactiviteit op mycobacteriën van niet-tuberculose-variëteit
• Huidige behandeling met glucocorticoïden (anders dan intermitterende neus- of oogsteroïden), of ziekte of aandoening die waarschijnlijk een hoge dosis steroïden of immunosuppressieve therapie vereist
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef terwijl u bent ingeschreven voor deze klinische proef of deelname aan een andere klinische proef binnen 28 dagen vóór het screeningsbezoek. Opmerking: Klinische onderzoeken omvatten geen niet-interventionele onderzoeken.
• Eerdere deelname aan de behandelingsgroep in onderzoeken naar biologische of medicamenteuze interventie voor diabetes type 1, zoals anti-CD3
• Andere chronische aandoeningen, ziekten en/of behandelingen die verband houden met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen of morbiditeiten. Dergelijke aandoeningen die het risico op infecties verhogen met immunosuppressieve therapieën voor andere auto-immuunziekten, patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige brandwonden of behandeling met immunosuppressieve medicatie van welk type dan ook (bijv. imuran, methotrexaat, ciclosporine, etanercept, infliximab) om welke reden dan ook
• Huidige behandeling met aspirine >160 mg/dag of chronische, dagelijkse NSAID's
• Huidige behandeling met antibiotica of behoefte aan chronische antibiotica
• Geschiedenis van terugkerende ketoacidose met ziekenhuisopnames wegens niet-naleving
• Geschiedenis van keloïdvorming
• Voor kinderen met diabetes, gemiddeld HbA1c over de afgelopen 3 maanden <7,0% of >9,0%
• Voorgeschiedenis of bewijs van chronische nierziekte (serumcreatinine > 1,5 mg/dl), significant eiwit in de urine of andere significante en/of actieve diabetesgerelateerde complicatie
• Huidige BMI van <5e percentiel of >95e percentiel
• Bloeddruk >90e percentiel voor hun leeftijd en geslacht
• Temperatuur >98,6 F
• Hartslag buiten 50-120 bpm
• Geschiedenis van actieve proliferatieve diabetische retinopathie
• Geschiedenis van diabetes type 2 of ernstige obesitas
• Leeftijd waarop diabetes begint <1
• Monogene diabetes
• Diabetes secundair aan cystische fibrose
• Diabetes waarbij ten minste 1 diabetesspecifiek auto-antilichaam ontbreekt
• Geschiedenis van significante neuropathie, hartinfarcten, actieve psychiatrische ziekte die reizen en langdurige deelname kan verhinderen, dementie, voetulcera, ernstige niet-nakoming van diabetes, amputaties of nierziekte
• Geschiedenis van medische aandoening (en) die de rode bloedcelvernieuwing kunnen beïnvloeden, zoals polycytemie, chronische bloedarmoede, vitamine E-infusie, transfusie, sikkelcel of thalassemie, vitamine C-injecties, loodvergiftiging, uremie of asplenie.
• Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen adequate anticonceptiemethodes gebruikt (adequate anticonceptiemaatregelen zoals vereist door de lokale regelgeving of praktijk)
• Samenwonen met iemand die immunosuppressief is en/of een hoog risico loopt op infectieziekten (bijvoorbeeld hiv+ of het nemen van immunosuppressiva om welke reden dan ook)
• Huidige deelname aan de Fase I of II BCG klinische studie of andere klinische studies of niet bereid om continu op een CGM te blijven tijdens de studie een jaar na de diagnose
• Momenteel of van plan om een ​​oraal type 2-diabetesmedicijn of andere orale bloedsuikerverlagende medicatie te nemen of hun zorgstandaard ingrijpend te veranderen, gedefinieerd als het stoppen van een CGM in de proefkuur.
• Geschiedenis van eerdere BCG-vaccinatie, positieve T-spot tuberculose-test of een T-spot-test die significante blootstelling aan mycobacteriën aantoont
• Niet geboren in de VS of geboren in een land met verplichte BCG-vaccinaties
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproducten of aanverwante producten
• Verwachte start of wijziging van gelijktijdige medicatie gedurende meer dan 14 dagen waarvan bekend is dat deze het glucosemetabolisme beïnvloedt (bijv. schildklierhormonen, corticosteroïden)
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid van de Proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Diagnose van maligne neoplasmata in de laatste vijf jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Bekende hypoglykemische onwetendheid of terugkerende ernstige hypoglykemische episodes zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Meer dan één episode van diabetische ketoacidose waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Behandeling met eventuele medicatie voor de indicatie diabetes anders dan vermeld in de inclusiecriteria in een periode van 90 dagen voor de screening
• Geschiedenis van lupus