Vacinações BCG repetidas para o tratamento de diabetes tipo 1 pediátrico

Critério de inclusão:

• Indivíduos diabéticos tipo 1 tratados com insulina e > 24 meses desde o diagnóstico (diabetes existente
• Homem ou mulher, idade 12-<18 anos no momento da entrada no estudo e <18 no momento da randomização
• Anticorpo HIV negativo, TB negativo (teste QuantiFERON-TB negativo), hCG negativo
• CBC e químicas normais e apenas elevações de creatinina de grau 1
• Atualmente em um CGM e disposto a estar em um CGM durante todo o estudo
• Tem peptídeo C detectável (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Consentimento informado e assentimento da criança, de acordo com a idade, obtidos antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. As atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo. O Representante Legalmente Aceitável (LAR) do Sujeito deve assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (de acordo com os requisitos locais). A criança deve assinar e datar o Formulário de Consentimento da Criança ou fornecer consentimento verbal, se exigido de acordo com os requisitos locais.
• Diagnosticado anteriormente com diabetes mellitus tipo 1 (com base no julgamento clínico e apoiado por análise laboratorial de acordo com as diretrizes locais) antes da inscrição no estudo pelos critérios de diagnóstico da OMS/ADA para níveis de glicose (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) ou níveis de glicose plasmática 2 horas após uma carga oral de glicose de 75 g de = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) ou uma glicose plasmática casual >200 mg/dL com sintomas.
• Presença de um ou mais dos seguintes: anticorpos contra a descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), autoanticorpo contra as ilhotas (ICA), anticorpos contra a proteína tirosina fosfatase (IA-2), autoanticorpos contra a insulina (IAA), anticorpos contra o transportador de zinco 8 (ZnT8 ).
• Tratamento diário contínuo com um regime de insulina basal-bolus usando um análogo de insulina basal ou terapia com bomba de insulina por pelo menos 2 anos antes da visita de triagem para indivíduos diabéticos tipo 1 existentes.
• Capacidade e vontade de tomar pelo menos 3 injeções diárias de insulina em bolus relacionadas às refeições durante todo o estudo (o sujeito e o(s) LAR(s) devem ser avaliados como uma unidade).
• Capacidade e vontade de aderir ao protocolo, incluindo a realização de perfis de glicose plasmática automedidos (o indivíduo e o(s) LAR(s) devem ser avaliados como uma unidade).

Critério de exclusão:

• História de doença infecciosa crônica, como HIV ou hepatite não tratada ou ativa
• História de tuberculose, teste positivo de liberação de interferon-gama (IGRA, também conhecido como teste QuantiFERON-TB), incluindo um teste com alta reatividade a micobactérias de variedade não tuberculosa
• Tratamento atual com glicocorticoides (exceto esteroides nasais ou oculares intermitentes) ou doença ou condição que provavelmente requeira altas doses de esteroides ou terapia imunossupressora
• Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico enquanto inscrito neste ensaio clínico ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da visita de triagem. Nota: Os ensaios clínicos não incluem estudos não intervencionais.
• Participação anterior no grupo de tratamento em ensaios de intervenção biológica ou medicamentosa para diabetes tipo 1, como anti-CD3
• Outras condições crônicas, doenças e/ou tratamentos associados com risco aumentado de efeitos colaterais graves ou morbidades. Tais condições que aumentam o risco de infecções com terapias imunossupressoras para outras doenças autoimunes, pacientes com história prévia de queimaduras graves ou tratamento com medicamentos imunossupressores de qualquer tipo (por exemplo, imuran, metotrexato, ciclosporina, etanercepte, infliximabe) por qualquer motivo
• Tratamento atual com aspirina >160 mg/dia ou AINEs diários crônicos
• Tratamento atual com antibióticos ou necessidade de antibióticos crônicos
• História de cetoacidose recorrente com internações por não adesão
• Histórico de formação de queloide
• Para crianças diabéticas existentes, HbA1c média nos últimos 3 meses <7,0% ou >9,0%
• História ou evidência de doença renal crônica (creatinina sérica > 1,5 mg/dL), proteína significativa na urina ou outra complicação significativa e/ou ativa relacionada ao diabetes
• IMC atual de <5º percentil ou >95º percentil
• Pressão arterial > percentil 90 para a idade e sexo
• Temperatura > 98,6 F
• Frequência cardíaca fora de 50-120 bpm
• História de retinopatia diabética proliferativa ativa
• Histórico de diabetes tipo 2 ou obesidade grave
• Idade de início do diabetes <1
• diabetes monogenética
• Diabetes secundário à fibrose cística
• Diabetes sem pelo menos 1 autoanticorpo específico para diabetes
• História de neuropatia significativa, infartos do miocárdio, doença psiquiátrica ativa que pode impedir viagens e participação de longo prazo, demência, úlceras nos pés, não adesão ao diabetes grave, amputações ou doença renal
• Histórico de condição(ões) médica(s) que pode(m) afetar a renovação dos glóbulos vermelhos, como policitemia, anemia crônica, infusão de vitamina E, transfusão, anemia falciforme ou talassemia, injeções de vitamina C, envenenamento por chumbo, uremia ou asplenia.
• Mulher grávida, amamentando ou com intenção de engravidar ou com potencial para engravidar e que não esteja usando métodos anticoncepcionais adequados (medidas anticoncepcionais adequadas conforme exigido pela regulamentação ou prática local)
• Morar com alguém imunossuprimido e/ou com alto risco de doenças infecciosas (por exemplo, HIV+ ou tomando medicamentos imunossupressores por qualquer motivo)
• Participação atual no ensaio clínico BCG de Fase I ou II ou outros ensaios clínicos ou não deseja permanecer continuamente em um CGM durante o ensaio um ano após o diagnóstico
• Atualmente tomando ou planejando tomar qualquer medicamento oral para diabetes tipo 2 ou outro medicamento oral para baixar o açúcar no sangue ou mudar drasticamente seu padrão de tratamento definido como interromper um CGM no curso experimental.
• Histórico de vacinação anterior com BCG, teste de tuberculose de ponto T positivo ou teste de ponto T mostrando exposição significativa a micobactérias
• Não nascido nos EUA ou nascido em um país com vacinação BCG obrigatória
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a produtos experimentais ou produtos relacionados
• Início antecipado ou mudança na medicação concomitante por mais de 14 dias sabidamente afetando o metabolismo da glicose (por exemplo, hormônios tireoidianos, corticosteróides)
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do Sujeito ou o cumprimento do protocolo
• Diagnóstico de neoplasias malignas nos últimos cinco anos antes da consulta de triagem
• Desconsciência hipoglicêmica conhecida ou episódios hipoglicêmicos graves recorrentes, conforme julgado pelo investigador
• Mais de um episódio de cetoacidose diabética com necessidade de internação nos últimos 90 dias antes da triagem
• Tratamento com qualquer medicamento para indicação de diabetes diferente do estabelecido nos critérios de inclusão em um período de 90 dias antes da triagem
• História do lúpus