Wiederholen Sie BCG-Impfungen zur Behandlung von pädiatrischem Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit Insulin behandelt wurden und > 24 Monate seit der Diagnose (vorhandener Diabetes
• Männlich oder weiblich, Alter 12–<18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts und <18 Jahre zum Zeitpunkt der Randomisierung
• HIV-Antikörper-negativ, TB-negativ (QuantiFERON-TB-Test negativ), hCG-negativ
• Normales CBC und Chemie und nur Kreatininerhöhungen von Grad 1
• Derzeit auf einem CGM und bereit, für die gesamte Studie auf einem CGM zu sein
• Hat nachweisbares C-Peptid (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Einverständniserklärung und Zustimmung des Kindes, je nach Alter, eingeholt vor allen studienbezogenen Aktivitäten. Studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren, die im Rahmen der Studie durchgeführt werden, einschließlich Aktivitäten zur Feststellung der Eignung für die Studie. Der rechtlich zulässige Vertreter (LAR) des Probanden muss die Einwilligungserklärung unterzeichnen und datieren (gemäß den örtlichen Anforderungen). Das Kind muss das Zustimmungsformular für Kinder unterschreiben und datieren oder mündlich zustimmen, falls dies gemäß den örtlichen Anforderungen erforderlich ist.
• Zuvor mit Typ-1-Diabetes mellitus diagnostiziert (basierend auf klinischem Urteilsvermögen und gestützt durch Laboranalysen gemäß den lokalen Richtlinien) vor Studieneinschluss nach WHO/ADA-Diagnosekriterien für Glukosespiegel (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) oder Plasmaglukosespiegel 2 Stunden nach einer oralen Glukosebelastung von 75 g = 11,1 mmol/l (200 mg/dl) oder eine gelegentliche Plasmaglukose > 200 mg/dl mit Symptomen.
• Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden: Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD), Inselzell-Autoantikörper (ICA), Protein-Tyrosin-Phosphatase-ähnliche Protein-Antikörper (IA-2), Insulin-Autoantikörper (IAA), Zink-Transporter-8-Antikörper (ZnT8 ).
• Laufende tägliche Behandlung mit einem Basal-Bolus-Insulin-Regime unter Verwendung eines Basalinsulin-Analogons oder einer Insulinpumpentherapie für mindestens 2 Jahre vor dem Screening-Besuch für bestehende Typ-1-Diabetiker.
• Fähigkeit und Bereitschaft, während der gesamten Studie mindestens 3 tägliche mahlzeitenbezogene Bolus-Insulininjektionen einzunehmen (Proband und LAR(s) sollten als Einheit bewertet werden).
• Fähigkeit und Bereitschaft, sich an das Protokoll zu halten, einschließlich der Durchführung von selbst gemessenen Plasmaglukoseprofilen (Proband und LAR(s) sollten als Einheit bewertet werden).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer chronischen Infektionskrankheit wie HIV oder unbehandelter oder aktiver Hepatitis
• Vorgeschichte von Tuberkulose, positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA, auch als QuantiFERON-TB-Test bekannt), einschließlich eines Tests mit hoher Reaktivität gegenüber Mykobakterien der Nicht-Tuberkulose-Varietät
• Aktuelle Behandlung mit Glukokortikoiden (außer intermittierenden Nasen- oder Augensteroiden) oder Krankheit oder Zustand, die wahrscheinlich eine hochdosierte Steroid- oder immunsuppressive Therapie erfordern
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch. Hinweis: Klinische Studien umfassen keine nicht-interventionellen Studien.
• Frühere Teilnahme in der Behandlungsgruppe an biologischen oder medikamentösen Interventionsstudien für Typ-1-Diabetes wie Anti-CD3
• Andere chronische Zustände, Krankheiten und/oder Behandlungen, die mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen oder Morbiditäten verbunden sind. Solche Zustände, die das Risiko von Infektionen mit immunsuppressiven Therapien für andere Autoimmunerkrankungen erhöhen, Patienten mit schweren Verbrennungen in der Vorgeschichte oder Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten jeglicher Art (z. B. Imuran, Methotrexat, Cyclosporin, Etanercept, Infliximab) aus irgendeinem Grund
• Aktuelle Behandlung mit Aspirin > 160 mg/Tag oder chronischen, täglichen NSAIDs
• Aktuelle Behandlung mit Antibiotika oder Bedarf an chronischen Antibiotika
• Geschichte der wiederkehrenden Ketoazidose mit Krankenhauseinweisungen aufgrund von Nichteinhaltung
• Geschichte der Keloidbildung
• Bei bestehenden diabetischen Kindern, durchschnittlicher HbA1c in den letzten 3 Monaten < 7,0 % oder > 9,0 %
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl), signifikanter Proteingehalt im Urin oder andere signifikante und/oder aktive Diabetes-bedingte Komplikationen
• Aktueller BMI von <5. Perzentil oder >95. Perzentil
• Blutdruck > 90. Perzentil für Alter und Geschlecht
• Temperatur > 98,6 F
• Herzfrequenz außerhalb von 50-120 bpm
• Vorgeschichte einer aktiven proliferativen diabetischen Retinopathie
• Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes oder schwerer Fettleibigkeit
• Alter des Diabetesbeginns <1
• Monogenetischer Diabetes
• Diabetes sekundär zu zystischer Fibrose
• Diabetes, dem mindestens 1 diabetesspezifischer Autoantikörper fehlt
• Anamnestische signifikante Neuropathie, Myokardinfarkte, aktive psychiatrische Erkrankung, die Reisen und eine langfristige Teilnahme ausschließen könnte, Demenz, Fußgeschwüre, schwere Nichteinhaltung von Diabetes, Amputationen oder Nierenerkrankungen
• Vorgeschichte von Erkrankungen, die den Umsatz roter Blutkörperchen beeinflussen können, wie Polyzythämie, chronische Anämie, Vitamin-E-Infusion, Transfusion, Sichelzellen- oder Thalassämie, Vitamin-C-Injektionen, Bleivergiftung, Urämie oder Asplenie.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten oder im gebärfähigen Alter sind und keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den örtlichen Vorschriften oder Gepflogenheiten)
• Zusammenleben mit jemandem, der immunsupprimiert ist und/oder ein hohes Risiko für Infektionskrankheiten hat (z. B. HIV+ oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten aus irgendeinem Grund)
• Aktuelle Teilnahme an der klinischen BCG-Studie der Phase I oder II oder anderen klinischen Studien oder keine Bereitschaft, während der Studie ein Jahr nach der Diagnose kontinuierlich auf einem CGM zu bleiben
• Derzeit oder geplant, ein orales Medikament gegen Typ-2-Diabetes oder andere orale blutzuckersenkende Medikamente einzunehmen oder ihren Behandlungsstandard dramatisch zu ändern, definiert als Abbruch eines CGM im Studienverlauf.
• Vorgeschichte einer früheren BCG-Impfung, positiver T-Punkt-Tuberkulose-Test oder ein T-Punkt-Test, der eine signifikante Exposition gegenüber Mykobakterien zeigt
• Nicht in den USA oder in einem Land mit obligatorischen BCG-Impfungen geboren
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Versuchsprodukte oder verwandte Produkte
• Voraussichtlicher Beginn oder Wechsel einer Begleitmedikation über mehr als 14 Tage, von der bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel beeinflusst (z. B. Schilddrüsenhormone, Kortikosteroide)
• Jeder Zustand, der nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit des Subjekts oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte
• Diagnose bösartiger Neubildungen innerhalb der letzten fünf Jahre vor dem Screening-Besuch
• Bekannte Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit oder wiederkehrende schwere hypoglykämische Episoden, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Mehr als eine Episode von diabetischer Ketoazidose, die innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erforderte
• Behandlung mit anderen Medikamenten für die Indikation Diabetes als in den Einschlusskriterien angegeben in einem Zeitraum von 90 Tagen vor dem Screening
• Geschichte des Lupus