Repita las vacunas BCG para el tratamiento de la diabetes tipo 1 pediátrica

Criterios de inclusión:

• Sujetos diabéticos tipo 1 tratados con insulina y >24 meses desde el diagnóstico (diabetes existente
• Hombre o mujer, de 12 a <18 años en el momento del ingreso al estudio y <18 en el momento de la aleatorización
• Anticuerpos VIH negativo, TB negativo (prueba QuantiFERON-TB negativa), hCG negativo
• CBC y químicas normales y solo elevaciones de creatinina de grado 1
• Actualmente en un CGM y dispuesto a estar en un CGM durante todo el estudio
• Tiene péptido C detectable (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Consentimiento informado y asentimiento del niño, según corresponda a la edad, obtenidos antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo. Las actividades relacionadas con el ensayo son todos los procedimientos que se llevan a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el ensayo. El Representante Legalmente Aceptable (LAR) del Sujeto debe firmar y fechar el Formulario de Consentimiento Informado (según los requisitos locales). El niño debe firmar y fechar el Formulario de consentimiento del niño o dar su consentimiento oral, si así lo exigen los requisitos locales.
• Diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 1 (basado en el juicio clínico y respaldado por análisis de laboratorio según las pautas locales) antes de la inscripción en el estudio según los criterios de diagnóstico de niveles de glucosa de la OMS/ADA (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) o niveles de glucosa en plasma 2 horas después de una carga de glucosa oral de 75 g de = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) o una glucosa en plasma casual >200 mg/dL con síntomas.
• Presencia de uno o más de los siguientes: anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), autoanticuerpo de células de los islotes (ICA), anticuerpos contra la proteína tipo tirosina fosfatasa (IA-2), autoanticuerpos contra la insulina (IAA), anticuerpos contra el transportador de zinc 8 (ZnT8 ).
• Tratamiento diario continuo con un régimen de insulina en bolo basal utilizando un análogo de insulina basal o terapia con bomba de insulina durante al menos 2 años antes de la visita de selección para sujetos con diabetes tipo 1 existente.
• Capacidad y disposición para recibir al menos 3 inyecciones diarias de insulina en bolo relacionadas con las comidas durante todo el ensayo (el sujeto y los LAR deben evaluarse como una unidad).
• Capacidad y disposición para cumplir con el protocolo, incluida la realización de perfiles de glucosa en plasma automedidos (el sujeto y los LAR (s) deben evaluarse como una unidad).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas, como VIH o hepatitis no tratada o activa
• Antecedentes de tuberculosis, prueba de liberación de interferón-gamma positiva (IGRA, también conocida como prueba QuantiFERON-TB), incluida una prueba con una alta reactividad a micobacterias de variedad no tuberculosa
• Tratamiento actual con glucocorticoides (que no sean esteroides nasales u oculares intermitentes), o enfermedad o afección que probablemente requiera dosis altas de esteroides o terapia inmunosupresora
• Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico mientras está inscrito en este ensayo clínico o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección. Nota: Los ensayos clínicos no incluyen estudios no intervencionistas.
• Participación previa en el grupo de tratamiento en ensayos de intervención biológica o farmacológica para la diabetes tipo 1, como anti-CD3
• Otras afecciones, enfermedades y/o tratamientos crónicos asociados con un mayor riesgo de efectos secundarios o morbilidades graves. Condiciones que aumentan el riesgo de infecciones con terapias inmunosupresoras para otras enfermedades autoinmunes, pacientes con antecedentes de quemaduras graves o tratamiento con medicamentos inmunosupresores de cualquier tipo (p. ej., imuran, metotrexato, ciclosporina, etanercept, infliximab) por cualquier motivo
• Tratamiento actual con aspirina >160 mg/día o AINE diarios crónicos
• Tratamiento actual con antibióticos o necesidad de antibióticos crónicos
• Historia de cetoacidosis recurrente con hospitalizaciones por incumplimiento
• Historia de la formación de queloides.
• Para niños diabéticos existentes, promedio de HbA1c durante los últimos 3 meses <7.0% o >9.0%
• Antecedentes o evidencia de enfermedad renal crónica (creatinina sérica > 1,5 mg/dl), proteína significativa en la orina u otra complicación relacionada con la diabetes significativa y/o activa
• IMC actual de <percentil 5 o >percentil 95
• Presión arterial > percentil 90 para su edad y sexo
• Temperatura >98.6 F
• Frecuencia cardíaca fuera de 50-120 lpm
• Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa activa
• Antecedentes de diabetes tipo 2 u obesidad severa
• Edad de inicio de la diabetes <1
• Diabetes monogenética
• Diabetes secundaria a fibrosis quística
• Diabetes que carece de al menos 1 autoanticuerpo específico de diabetes
• Antecedentes de neuropatía significativa, infartos de miocardio, enfermedad psiquiátrica activa que podría impedir viajar y participar a largo plazo, demencia, úlceras en los pies, incumplimiento grave de la diabetes, amputaciones o enfermedad renal.
• Antecedentes de condiciones médicas que pueden afectar la renovación de glóbulos rojos, como policitemia, anemia crónica, infusión de vitamina E, transfusión, células falciformes o talasemia, inyecciones de vitamina C, envenenamiento por plomo, uremia o asplenia.
• Mujer que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o está en edad fértil y no usa métodos anticonceptivos adecuados (medidas anticonceptivas adecuadas según lo exijan las normas o prácticas locales)
• Vivir con alguien inmunodeprimido y/o con alto riesgo de contraer enfermedades infecciosas (por ejemplo, VIH+ o tomando medicamentos inmunosupresores por cualquier motivo)
• Participación actual en el ensayo clínico de BCG de Fase I o II u otros ensayos clínicos o no está dispuesto a permanecer continuamente en un CGM durante el ensayo un año después del diagnóstico
• Actualmente está tomando o planea tomar cualquier medicamento oral para la diabetes tipo 2 u otro medicamento oral para bajar el azúcar en la sangre o cambiar drásticamente su estándar de atención definido como detener un CGM en el curso de prueba.
• Antecedentes de vacunación previa con BCG, prueba de tuberculosis del punto T positiva o prueba del punto T que muestra una exposición significativa a micobacterias
• No nacido en los EE. UU. o nacido en un país con vacunas BCG obligatorias
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos de prueba o productos relacionados
• Inicio anticipado o cambio en la medicación concomitante por más de 14 días que se sabe que afecta el metabolismo de la glucosa (p. ej., hormonas tiroideas, corticosteroides)
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda poner en peligro la seguridad del Sujeto o el cumplimiento del protocolo.
• Diagnóstico de neoplasias malignas en los últimos cinco años antes de la visita de selección
• Desconocimiento hipoglucémico conocido o episodios hipoglucémicos severos recurrentes según lo juzgado por el investigador
• Más de un episodio de cetoacidosis diabética que requiera hospitalización en los últimos 90 días antes de la selección
• Tratamiento con cualquier medicamento para la indicación de diabetes diferente al establecido en los criterios de inclusión en un período de 90 días antes de la selección
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