Повторные прививки БЦЖ для лечения детского диабета 1 типа

Критерии включения:

• Субъекты с диабетом 1 типа, получавшие лечение инсулином и прошедшие более 24 месяцев с момента постановки диагноза (существующий диабет
• Мужчина или женщина, возраст 12-<18 лет на момент включения в исследование и <18 лет на момент рандомизации
• Отрицательный результат на антитела к ВИЧ, отрицательный на ТБ (тест QuantiFERON-TB отрицательный), отрицательный на ХГЧ
• Нормальный общий анализ крови и биохимический анализ и повышение уровня креатинина только 1 степени
• В настоящее время на НГМ и готов участвовать в НГМ на протяжении всего исследования.
• Имеет обнаруживаемый С-пептид (1,5 пмоль/л - 300 пмоль/л)
• Информированное согласие и согласие ребенка, в зависимости от возраста, полученные до любых действий, связанных с испытанием. Деятельность, связанная с испытанием, — это любые процедуры, выполняемые в рамках испытания, включая действия по определению пригодности для испытания. Законно приемлемый представитель (LAR) Субъекта должен подписать и поставить дату на Форме информированного согласия (в соответствии с местными требованиями). Ребенок должен подписать и поставить дату в форме согласия ребенка или предоставить устное согласие, если это требуется в соответствии с местными требованиями.
• Предварительно диагностированный сахарный диабет 1 типа (на основании клинической оценки и подтвержденный лабораторным анализом в соответствии с местными рекомендациями) до включения в исследование по диагностическим критериям ВОЗ/ADA для уровня глюкозы (ГПН = 7,0 ммоль/л [126 мг/дл]) или уровень глюкозы в плазме через 2 часа после пероральной нагрузки 75 г глюкозы = 11,1 ммоль/л (200 мг/дл) или обычный уровень глюкозы в плазме >200 мг/дл с симптомами.
• Наличие одного или нескольких из следующего: антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), антитела к белку, подобному протеинтирозинфосфатазе (IA-2), аутоантитела к инсулину (IAA), антитела к переносчику цинка 8 (ZnT8 ).
• Постоянное ежедневное лечение по схеме базально-болюсного инсулина с использованием аналога базального инсулина или инсулиновой помпы в течение как минимум 2 лет до визита для скрининга существующих субъектов с диабетом 1 типа.
• Способность и готовность делать не менее 3 болюсных инъекций инсулина в день во время приема пищи на протяжении всего исследования (субъекты и ЛАР должны оцениваться как единое целое).
• Способность и готовность придерживаться протокола, в том числе самостоятельно измерять профили глюкозы в плазме (субъект и LAR должны оцениваться как единое целое).

Критерий исключения:

• История хронических инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ или нелеченный или активный гепатит
• Туберкулез в анамнезе, положительный тест на высвобождение гамма-интерферона (IGRA, также известный как тест QuantiFERON-TB), в том числе тест с высокой реактивностью к микобактериям нетуберкулезной разновидности
• Текущее лечение глюкокортикоидами (кроме интермиттирующих назальных или глазных стероидов) или заболевание или состояние, которое может потребовать высоких доз стероидов или иммуносупрессивной терапии.
• Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании во время регистрации в этом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до визита для скрининга. Примечание. Клинические испытания не включают неинтервенционные исследования.
• Предыдущее участие в лечебной группе в испытаниях биологических или лекарственных средств для лечения диабета 1 типа, таких как анти-CD3
• Другие хронические состояния, заболевания и/или методы лечения, связанные с повышенным риском серьезных побочных эффектов или заболеваний. Такие состояния, которые повышают риск инфекций при иммуносупрессивной терапии других аутоиммунных заболеваний, у пациентов с тяжелыми ожогами в анамнезе или при лечении иммунодепрессантами любого типа (например, имуран, метотрексат, циклоспорин, этанерцепт, инфликсимаб) по любой причине.
• Текущее лечение аспирином > 160 мг/день или хроническим ежедневным приемом НПВП
• Текущее лечение антибиотиками или потребность в постоянном приеме антибиотиков
• В анамнезе рецидивирующий кетоацидоз с госпитализациями из-за несоблюдения режима лечения.
• История образования келоидов
• Для существующих детей с диабетом средний уровень HbA1c за последние 3 месяца <7,0% или >9,0%
• История или признаки хронического заболевания почек (креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл), значительное содержание белка в моче или другое серьезное и/или активное осложнение, связанное с диабетом
• Текущий ИМТ <5-го процентиля или >95-го процентиля
• Артериальное давление > 90-го процентиля для их возраста и пола
• Температура> 98,6 F
• ЧСС за пределами 50-120 ударов в минуту
• История активной пролиферативной диабетической ретинопатии
• Диабет 2 типа или тяжелое ожирение в анамнезе
• Возраст начала диабета <1
• Моногенетический диабет
• Сахарный диабет на фоне муковисцидоза
• Диабет с отсутствием по крайней мере 1 специфического для диабета аутоантитела
• История значительной невропатии, инфарктов миокарда, активного психического заболевания, которое может препятствовать путешествию и длительному участию, слабоумие, язвы стопы, тяжелое несоблюдение режима диабета, ампутации или заболевания почек
• Заболевания в анамнезе, которые могут повлиять на оборот эритроцитов, такие как полицитемия, хроническая анемия, инфузия витамина Е, переливание крови, серповидно-клеточная анемия или талассемия, инъекции витамина С, отравление свинцом, уремия или аспления.
• Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть или имеет детородный потенциал и не использует адекватные методы контрацепции (адекватные меры контрацепции в соответствии с требованиями местного законодательства или практики)
• Проживание с человеком с ослабленным иммунитетом и/или с высоким риском инфекционных заболеваний (например, с ВИЧ+ или принимающим иммунодепрессанты по любой причине)
• Текущее участие в клинических испытаниях фазы I или II БЦЖ или других клинических испытаниях или нежелание продолжать постоянно принимать НГМ во время испытания через год после постановки диагноза
• В настоящее время принимают или планируют принимать какие-либо пероральные препараты для лечения диабета 2 типа или другие пероральные препараты, снижающие уровень сахара в крови, или резко изменить стандарт лечения, определяемый как прекращение НГМ в ходе пробного курса.
• История предшествующей вакцинации БЦЖ, положительный тест на туберкулез Т-точки или тест Т-точки, показывающий значительное воздействие микобактерий
• Не родился в США или родился в стране с обязательной вакцинацией БЦЖ
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к пробным продуктам или родственным продуктам
• Ожидаемое назначение или изменение сопутствующего лечения в течение более 14 дней, о котором известно, что оно влияет на метаболизм глюкозы (например, гормоны щитовидной железы, кортикостероиды)
• Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность Субъекта или соблюдение протокола.
• Диагностика злокачественных новообразований в течение последних пяти лет до скринингового визита
• Известная неосознанность гипогликемии или повторяющиеся эпизоды тяжелой гипогликемии по оценке исследователя
• Более одного эпизода диабетического кетоацидоза, требующего госпитализации, в течение последних 90 дней до скрининга
• Лечение любыми лекарствами по показаниям к диабету, кроме указанных в критериях включения, в течение 90 дней до скрининга.
• История волчанки