Upprepa BCG-vaccinationer för behandling av pediatrisk typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Typ 1-diabetespatienter som behandlats med insulin och >24 månader sedan diagnosen (befintlig diabetes
• Man eller kvinna, ålder 12-<18 år vid tidpunkten för studiestart och <18 vid tidpunkten för randomisering
• HIV-antikropp negativ, TB negativ (QuantiFERON-TB test negativ), hCG negativ
• Normal CBC och kemi och endast grad 1 kreatininhöjningar
• För närvarande på en CGM och villig att vara på en CGM under hela studien
• Har detekterbar C-peptid (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Informerat samtycke och samtycke från barn, beroende på ålder, erhålls före alla rättegångsrelaterade aktiviteter. Rättegångsrelaterade aktiviteter är alla förfaranden som utförs som en del av prövningen, inklusive aktiviteter för att fastställa lämpligheten för prövningen. Legally Acceptable Representative (LAR) för ämnet måste underteckna och datera formuläret för informerat samtycke (enligt lokala krav). Barnet måste underteckna och datera formuläret för barnsamtycke eller ge muntligt samtycke, om det krävs enligt lokala krav.
• Tidigare diagnostiserats med typ 1-diabetes mellitus (baserat på klinisk bedömning och med stöd av laboratorieanalys enligt lokala riktlinjer) före studieregistrering av WHO/ADA diagnostiska kriterier för glukosnivåer (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) eller plasmaglukosnivåer 2 timmar efter 75 g oral glukosbelastning på = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) eller en tillfällig plasmaglukos >200 mg/dL med symtom.
• Närvaro av en eller flera av följande: antikroppar mot glutaminsyradekarboxylas (GAD), öcellsautoantikropp (ICA), proteintyrosinfosfatasliknande proteinantikroppar (IA-2), insulinautoantikroppar (IAA), zinktransportör 8-antikroppar (ZnT8) ).
• Pågående daglig behandling med en basal-bolusinsulinregim med en basal insulinanalog eller insulinpumpbehandling i minst 2 år före screeningbesöket för befintliga patienter med typ 1-diabetes.
• Förmåga och vilja att ta minst 3 dagliga måltidsrelaterade bolusinsulininjektioner under hela prövningen (försöksperson och LAR(er) bör utvärderas som en enhet).
• Förmåga och vilja att följa protokollet, inklusive att utföra självuppmätta plasmaglukosprofiler (försöksperson och LAR(er) bör utvärderas som en enhet).

Exklusions kriterier:

• Historik av kronisk infektionssjukdom, såsom HIV eller obehandlad eller aktiv hepatit
• Historik av tuberkulos, positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA, även känd som QuantiFERON-TB-testet), inklusive ett test med hög reaktivitet mot mykobakterier av icke-tuberkulostyp
• Nuvarande behandling med glukokortikoider (andra än intermittenta nasala eller ögonsteroider), eller sjukdom eller tillstånd som sannolikt kräver högdos steroid eller immunsuppressiv behandling
• Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning medan den är inskriven i denna kliniska prövning eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före screeningbesöket. Obs: Kliniska prövningar inkluderar inte icke-interventionella studier.
• Tidigare deltagande i behandlingsgruppen i biologiska eller läkemedelsinterventionsprövningar för typ 1-diabetes såsom anti-CD3
• Andra kroniska tillstånd, sjukdomar och/eller behandlingar förknippade med ökad risk för allvarliga biverkningar eller sjuklighet. Sådana tillstånd som ökar risken för infektioner med immunsuppressiva terapier för andra autoimmuna sjukdomar, patienter med en tidigare historia av svåra brännskador eller behandling med immunsuppressiva läkemedel av någon typ (t.ex. imuran, metotrexat, ciklosporin, etanercept, infliximab) av någon anledning
• Nuvarande behandling med aspirin >160 mg/dag eller kroniska, dagliga NSAID
• Aktuell behandling med antibiotika eller behov av kronisk antibiotika
• Historik av återkommande ketoacidos med sjukhusinläggningar på grund av bristande efterlevnad
• Historia om keloidbildning
• För befintliga barn med diabetes, genomsnittlig HbA1c under de senaste 3 månaderna <7,0 % eller >9,0 %
• Historik eller tecken på kronisk njursjukdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL), signifikant protein i urinen eller annan signifikant och/eller aktiv diabetesrelaterad komplikation
• Aktuellt BMI på <5:e percentilen eller >95:e percentilen
• Blodtryck >90:e percentilen för deras ålder och kön
• Temperatur >98,6 F
• Puls utanför 50-120 bpm
• Historik om aktiv proliferativ diabetisk retinopati
• Historik om typ 2-diabetes eller svår fetma
• Ålder för diabetesdebut <1
• Monogenetisk diabetes
• Diabetes sekundärt till cystisk fibros
• Diabetes som saknar minst 1 diabetesspecifik autoantikropp
• Historik med betydande neuropati, hjärtinfarkt, aktiv psykiatrisk sjukdom som kan utesluta resor och långvarigt deltagande, demens, fotsår, allvarlig diabetes bristande efterlevnad, amputationer eller njursjukdom
• Historik av medicinska tillstånd som kan påverka omsättningen av röda blodkroppar såsom polycytemi, kronisk anemi, vitamin E-infusion, transfusion, sicklecell eller talassemi, vitamin C-injektioner, blyförgiftning, uremi eller aspleni.
• Kvinna som är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid eller är i fertil ålder och inte använder adekvata preventivmetoder (lämpliga preventivmedel enligt lokala regler eller praxis)
• Att leva med någon som är immunsupprimerad och/eller har hög risk för infektionssjukdomar (till exempel HIV+ eller tar immunsuppressiva mediciner av någon anledning)
• Aktuell deltagande i den kliniska prövningen av fas I eller II BCG eller andra kliniska prövningar eller ovillig att vara kontinuerligt på en CGM under prövningen ett år efter diagnos
• För närvarande eller planerar att ta något oralt läkemedel för typ 2-diabetes eller andra orala blodsockersänkande mediciner eller dramatiskt förändra sin standard på vården definierad som att stoppa en CGM i provförloppet.
• Historik med tidigare BCG-vaccination, positivt T-punkts tuberkulostest eller ett T-punktstest som visar signifikant mykobakterieexponering
• Inte född i USA eller född i ett land med obligatoriska BCG-vaccinationer
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukter eller relaterade produkter
• Förväntad initiering eller förändring av samtidig medicinering i mer än 14 dagar som är kända för att påverka glukosmetabolismen (t.ex. sköldkörtelhormoner, kortikosteroider)
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller efterlevnad av protokollet
• Diagnos av maligna neoplasmer under de senaste fem åren före screeningbesöket
• Känd hypoglykemisk omedvetenhet eller återkommande allvarliga hypoglykemiska episoder enligt bedömningen av utredaren
• Mer än en episod av diabetisk ketoacidos som kräver sjukhusvård under de senaste 90 dagarna före screeningen
• Behandling med något annat läkemedel för indikation på diabetes än vad som anges i inklusionskriterierna under en period av 90 dagar före screening
• Historia om lupus