Gjenta BCG-vaksinasjoner for behandling av pediatrisk type 1-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Type 1-diabetikere behandlet med insulin og >24 måneder siden diagnosen (eksisterende diabetes
• Mann eller kvinne, alder 12-<18 år på tidspunktet for studiestart og <18 på tidspunktet for randomisering
• HIV-antistoff negativ, TB negativ (QuantiFERON-TB test negativ), hCG negativ
• Normal CBC og kjemi og kun grad 1 kreatininforhøyelser
• Er for tiden på CGM og villig til å være på CGM for hele studien
• Har påvisbart C-peptid (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Informert samtykke og samtykke fra barn, avhengig av alder, innhentet før prøverelaterte aktiviteter. Forsøksrelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av utprøvingen, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for forsøket. Juridisk akseptabel representant (LAR) for subjektet må signere og datere skjemaet for informert samtykke (i henhold til lokale krav). Barnet må signere og datere barnesamtykkeskjemaet eller gi muntlig samtykke, om nødvendig i henhold til lokale krav.
• Tidligere diagnostisert med type 1 diabetes mellitus (basert på klinisk vurdering og støttet av laboratorieanalyser i henhold til lokale retningslinjer) før studieregistrering av WHO/ADA diagnostiske kriterier for glukosenivåer (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) eller plasmaglukosenivåer 2 timer etter 75 g oral glukosebelastning på = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) eller en tilfeldig plasmaglukose >200 mg/dL med symptomer.
• Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende: antistoffer mot glutaminsyredekarboksylase (GAD), øycelleautoantistoff (ICA), proteintyrosinfosfatase-lignende proteinantistoffer (IA-2), insulinautoantistoffer (IAA), sinktransportør 8-antistoffer (ZnT8) ).
• Pågående daglig behandling med en basal-bolus-insulinregime med en basal insulinanalog eller insulinpumpebehandling i minst 2 år før screeningbesøket for eksisterende type 1-diabetikere.
• Evne og vilje til å ta minst 3 daglige måltidsrelaterte bolusinsulininjeksjoner gjennom hele forsøket (person og LAR(er) bør vurderes som en enhet).
• Evne og vilje til å følge protokollen, inkludert utførelse av selvmålte plasmaglukoseprofiler (Forsøksperson og LAR(er) bør vurderes som en enhet).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kronisk infeksjonssykdom, som HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitt
• Tuberkulosehistorie, positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA, også kjent som QuantiFERON-TB-testen), inkludert en test med høy reaktivitet overfor mykobakterier av ikke-tuberkulosevariasjon
• Nåværende behandling med glukokortikoider (annet enn intermitterende nasale eller øyesteroider), eller sykdom eller tilstand som sannsynligvis vil kreve høydose steroid eller immunsuppressiv behandling
• Samtidig deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie mens du er registrert i denne kliniske studien eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før screeningbesøket. Merk: Kliniske studier inkluderer ikke ikke-intervensjonelle studier.
• Tidligere deltakelse i behandlingsgruppen i biologiske eller medikamentelle intervensjonsforsøk for type 1-diabetes som anti-CD3
• Andre kroniske tilstander, sykdommer og/eller behandlinger forbundet med økt risiko for alvorlige bivirkninger eller sykelighet. Slike tilstander som øker risikoen for infeksjoner med immunsuppressive terapier for andre autoimmune sykdommer, pasienter med tidligere alvorlige brannskader eller behandling med immunsuppressive medisiner av enhver type (f.eks. imuran, metotreksat, ciklosporin, etanercept, infliksimab) uansett årsak.
• Nåværende behandling med aspirin >160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAIDs
• Aktuell behandling med antibiotika eller behov for kronisk antibiotika
• Anamnese med tilbakevendende ketoacidose med sykehusinnleggelser på grunn av manglende etterlevelse
• Historie om keloiddannelse
• For eksisterende diabetiske barn, gjennomsnittlig HbA1c de siste 3 månedene <7,0 % eller >9,0 %
• Anamnese eller tegn på kronisk nyresykdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL), betydelig protein i urinen eller annen betydelig og/eller aktiv diabetesrelatert komplikasjon
• Nåværende BMI på <5. persentil eller >95. persentil
• Blodtrykk >90. persentil for deres alder og kjønn
• Temperatur >98,6 F
• Hjertefrekvens utenfor 50-120 bpm
• Historie om aktiv proliferativ diabetisk retinopati
• Historie med diabetes type 2 eller alvorlig fedme
• Alder for diabetesdebut <1
• Monogenetisk diabetes
• Diabetes sekundært til cystisk fibrose
• Diabetes som mangler minst 1 diabetesspesifikt autoantistoff
• Anamnese med betydelig nevropati, hjerteinfarkter, aktiv psykiatrisk sykdom som kan utelukke reise og langvarig deltakelse, demens, fotsår, alvorlig manglende overholdelse av diabetes, amputasjoner eller nyresykdom
• Historie om medisinsk(e) tilstand(er) som kan påvirke omsetningen av røde blodlegemer som polycytemi, kronisk anemi, vitamin E-infusjon, transfusjon, sigdcelle eller talassemi, vitamin C-injeksjoner, blyforgiftning, uremi eller aspleni.
• Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og ikke bruker adekvate prevensjonsmetoder (tilstrekkelige prevensjonstiltak som kreves av lokale forskrifter eller praksis)
• Å leve med noen som er immunsupprimert og/eller har høy risiko for infeksjonssykdommer (for eksempel HIV+ eller tar immunsuppressive medisiner uansett årsak)
• Nåværende deltakelse i fase I eller II BCG kliniske studier eller andre kliniske studier eller uvillig til å forbli kontinuerlig på en CGM under studien et år etter diagnosen
• For tiden på eller planlegger å ta et oralt type 2-diabetesmedisin eller andre orale blodsukkersenkende medisiner eller dramatisk endre standarden for omsorg definert som å stoppe en CGM i prøvekurset.
• Anamnese med tidligere BCG-vaksinasjon, positiv T-punkt tuberkulosetest eller en T-punkttest som viser betydelig eksponering for mykobakterier
• Ikke født i USA eller født i et land med obligatoriske BCG-vaksinasjoner
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukter eller relaterte produkter
• Forventet oppstart eller endring av samtidig medisinering i mer enn 14 dager kjent for å påvirke glukosemetabolismen (f.eks. skjoldbruskkjertelhormoner, kortikosteroider)
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
• Diagnose av ondartede neoplasmer i løpet av de siste fem årene før screeningbesøket
• Kjent hypoglykemisk uvitenhet eller tilbakevendende alvorlige hypoglykemiske episoder som bedømt av etterforskeren
• Mer enn én episode med diabetisk ketoacidose som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 90 dagene før screeningen
• Behandling med andre medisiner for indikasjon på diabetes enn angitt i inklusjonskriteriene i en periode på 90 dager før screening
• Historien om lupus