重复接种 BCG 疫苗以治疗小儿 1 型糖尿病

纳入标准：

• 接受胰岛素治疗且诊断后 24 个月以上的 1 型糖尿病受试者（现有糖尿病
• 男性或女性，研究开始时年龄 12-<18 岁，随机分组时年龄 <18 岁
• HIV 抗体阴性，TB 阴性（QuantiFERON-TB 测试阴性），hCG 阴性
• CBC 和化学检查正常，只有 1 级肌酐升高
• 目前正在接受 CGM 并愿意在整个研究中接受 CGM
• 具有可检测的 C 肽 (1.5 pmol/L - 300 pmol/L)
• 在任何与试验相关的活动之前获得与年龄相适应的知情同意和儿童同意。 试验相关活动是作为试验一部分执行的任何程序，包括确定试验适用性的活动。 受试者的合法代表 (LAR) 必须签署知情同意书并注明日期（根据当地要求）。 如果当地要求有要求，儿童必须在儿童同意书上签名并注明日期或提供口头同意。
• 在参加研究之前根据 WHO/ADA 葡萄糖水平诊断标准（FPG = 7.0 mmol/L [126 mg/dL]）先前被诊断患有 1 型糖尿病（基于临床判断并根据当地指南得到实验室分析的支持）或75 克口服葡萄糖负荷后 2 小时的血浆葡萄糖水平 = 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 或偶然的血浆葡萄糖 >200 mg/dL 且有症状。
• 存在以下一种或多种：谷氨酸脱羧酶 (GAD) 抗体、胰岛细胞自身抗体 (ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体 (IA-2)、胰岛素自身抗体 (IAA)、锌转运蛋白 8 抗体 (ZnT8) ).
• 在对现有 1 型糖尿病受试者进行筛查访视之前，使用基础胰岛素类似物或胰岛素泵疗法以基础-推注胰岛素方案持续进行每日治疗至少 2 年。
• 在整个试验期间每天至少进行 3 次与进餐时间相关的推注胰岛素注射的能力和意愿（受试者和 LAR(s) 应作为一个单元进行评估）。
• 遵守协议的能力和意愿，包括执行自我测量的血浆葡萄糖谱（受试者和 LAR（s）应作为一个单元进行评估）。

排除标准：

• 慢性传染病史，如 HIV 或未经治疗或活动性肝炎
• 结核病史，γ-干扰素释放试验阳性（IGRA，也称为 QuantiFERON-TB 试验），包括对非结核病分枝杆菌具有高反应性的试验
• 目前正在接受糖皮质激素治疗（间歇性鼻腔或眼部类固醇除外），或可能需要高剂量类固醇或免疫抑制治疗的疾病或病症
• 在参加该临床试验的同时参加任何其他临床试验或在筛选访视前 28 天内参加另一项临床试验。 注：临床试验不包括非干预性研究。
• 以前参加过治疗组的 1 型糖尿病生物或药物干预试验，例如抗 CD3
• 与严重副作用或病态风险增加相关的其他慢性病症、疾病和/或治疗。 此类情况会增加因其他自身免疫性疾病的免疫抑制疗法、有严重烧伤病史的患者或因任何原因使用任何类型的免疫抑制药物（例如依木兰、甲氨蝶呤、环孢菌素、依那西普、英夫利昔单抗）治疗而感染风险的情况
• 目前使用阿司匹林 >160 毫克/天或慢性每日非甾体抗炎药治疗
• 目前正在接受抗生素治疗或需要长期服用抗生素
• 由于不依从而住院的复发性酮症酸中毒史
• 瘢痕疙瘩形成的历史
• 对于现有的糖尿病儿童，过去 3 个月的平均 HbA1c <7.0% 或 >9.0%
• 慢性肾病（血清肌酐 > 1.5 mg/dL）、尿液中含有大量蛋白质或其他显着和/或活动性糖尿病相关并发症的病史或证据
• 当前 BMI <第 5 个百分位数或 > 第 95 个百分位数
• 血压 > 年龄和性别的第 90 个百分位数
• 温度 >98.6 F
• 心率在 50-120 bpm 之外
• 活动性增生性糖尿病视网膜病变病史
• 2 型糖尿病或严重肥胖病史
• 糖尿病发病年龄<1
• 单基因糖尿病
• 继发于囊性纤维化的糖尿病
• 缺乏至少一种糖尿病特异性自身抗体的糖尿病
• 严重神经病变、心肌梗塞、可能妨碍旅行和长期参与的活动性精神疾病、痴呆、足部溃疡、严重的糖尿病不依从性、截肢或肾脏疾病的病史
• 可能影响红细胞更新的疾病史，例如红细胞增多症、慢性贫血、维生素 E 输注、输血、镰状细胞或地中海贫血、维生素 C 注射、铅中毒、尿毒症或无脾症。
• 怀孕、哺乳或打算怀孕或有生育能力但未使用适当避孕方法的女性（根据当地法规或惯例采取适当的避孕措施）
• 与免疫抑制和/或感染性疾病高风险（例如，HIV+ 或因任何原因服用免疫抑制药物）的人一起生活
• 目前正在参与 I 期或 II 期 BCG 临床试验或其他临床试验，或不愿在诊断后一年的试验期间继续使用 CGM
• 目前正在或计划服用任何口服 2 型糖尿病药物或其他口服降血糖药物，或显着改变其定义为在试验过程中停止 CGM 的护理标准。
• 既往 BCG 疫苗接种史、T 点结核试验阳性或 T 点试验显示明显的分枝杆菌暴露
• 不是在美国出生或出生在强制接种 BCG 疫苗的国家
• 已知或怀疑对试验产品或相关产品过敏
• 预期开始或改变已知会影响葡萄糖代谢的合并用药超过 14 天（例如，甲状腺激素、皮质类固醇）
• 调查员认为可能危及受试者安全或遵守方案的任何情况
• 筛查访视前最近五年内恶性肿瘤的诊断
• 由研究者判断已知的低血糖无意识或反复发作​​的严重低血糖事件
• 在筛选前的最后 90 天内有超过 1 次需要住院治疗的糖尿病酮症酸中毒发作
• 在筛选前 90 天内使用除纳入标准中所述以外的任何糖尿病适应症药物进行治疗
• 狼疮史