Répétez les vaccinations par le BCG pour le traitement du diabète pédiatrique de type 1

Critère d'intégration:

• Sujets diabétiques de type 1 traités par insuline et > 24 mois depuis le diagnostic (diabète existant
• Homme ou femme, âgé de 12 à <18 ans au moment de l'entrée dans l'étude et <18 ans au moment de la randomisation
• Anticorps VIH négatif, TB négatif (test QuantiFERON-TB négatif), hCG négatif
• CBC et chimie normaux et seulement des élévations de la créatinine de grade 1
• Actuellement sur un CGM et disposé à être sur un CGM pour toute l'étude
• Possède un peptide C détectable (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Consentement éclairé et assentiment de l'enfant, selon l'âge, obtenus avant toute activité liée à l'essai. Les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui sont effectuées dans le cadre de l'essai, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation de l'essai. Le représentant juridiquement acceptable (LAR) du sujet doit signer et dater le formulaire de consentement éclairé (conformément aux exigences locales). L'enfant doit signer et dater le formulaire d'assentiment de l'enfant ou donner son assentiment oral, si nécessaire selon les exigences locales.
• Précédemment diagnostiqué avec le diabète sucré de type 1 (sur la base d'un jugement clinique et étayé par une analyse de laboratoire conformément aux directives locales) avant l'inscription à l'étude selon les critères de diagnostic de l'OMS/ADA pour les taux de glucose (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) ou glycémie plasmatique 2 heures après une charge de glucose orale de 75 g = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) ou une glycémie occasionnelle > 200 mg/dL avec symptômes.
• Présence d'un ou de plusieurs des éléments suivants : anticorps dirigés contre l'acide glutamique décarboxylase (GAD), auto-anticorps anti-cellules insulaires (ICA), anticorps anti-protéine tyrosine phosphatase-like (IA-2), auto-anticorps anti-insuline (IAA), anticorps contre le transporteur de zinc 8 (ZnT8 ).
• Traitement quotidien continu avec un régime d'insuline basal-bolus utilisant un analogue de l'insuline basale ou un traitement par pompe à insuline pendant au moins 2 ans avant la visite de dépistage pour les sujets diabétiques de type 1 existants.
• Capacité et volonté de prendre au moins 3 injections quotidiennes d'insuline en bolus liées aux repas tout au long de l'essai (le sujet et les LAR doivent être évalués comme une unité).
• Capacité et volonté d'adhérer au protocole, y compris la réalisation de profils de glycémie auto-mesurés (le sujet et le ou les LAR doivent être évalués comme une unité).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie infectieuse chronique, comme le VIH ou une hépatite non traitée ou active
• Antécédents de tuberculose, test de libération d'interféron gamma positif (IGRA, également connu sous le nom de test QuantiFERON-TB), y compris un test avec une forte réactivité aux mycobactéries de variété non tuberculeuse
• Traitement actuel avec des glucocorticoïdes (autres que les stéroïdes nasaux ou oculaires intermittents), ou maladie ou affection susceptible de nécessiter une corticothérapie à forte dose ou un traitement immunosuppresseur
• Participation simultanée à tout autre essai clinique pendant l'inscription à cet essai clinique ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la visite de dépistage. Remarque : Les essais cliniques n'incluent pas les études non interventionnelles.
• Participation antérieure au groupe de traitement dans des essais d'intervention biologique ou médicamenteuse pour le diabète de type 1 tels que les anti-CD3
• Autres affections chroniques, maladies et/ou traitements associés à un risque accru d'effets secondaires graves ou de morbidités. De telles conditions qui augmentent le risque d'infections avec des thérapies immunosuppressives pour d'autres maladies auto-immunes, des patients ayant des antécédents de brûlures graves ou un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs de tout type (par exemple, imuran, méthotrexate, cyclosporine, étanercept, infliximab) pour une raison quelconque
• Traitement actuel par aspirine > 160 mg/jour ou AINS quotidiens chroniques
• Traitement actuel avec des antibiotiques ou besoin chronique d'antibiotiques
• Antécédents d'acidocétose récurrente avec hospitalisations pour non-observance
• Histoire de la formation de chéloïdes
• Pour les enfants déjà diabétiques, taux moyen d'HbA1c au cours des 3 derniers mois < 7,0 % ou > 9,0 %
• Antécédents ou signes de maladie rénale chronique (créatinine sérique> 1,5 mg / dL), protéine importante dans l'urine ou autre complication importante et / ou active liée au diabète
• IMC actuel <5e centile ou >95e centile
• Tension artérielle> 90e centile pour leur âge et leur sexe
• Température> 98,6 F
• Fréquence cardiaque en dehors de 50-120 bpm
• Antécédents de rétinopathie diabétique proliférative active
• Antécédents de diabète de type 2 ou d'obésité sévère
• Âge de début du diabète <1
• Diabète monogénétique
• Diabète secondaire à la mucoviscidose
• Diabète dépourvu d'au moins 1 auto-anticorps spécifique au diabète
• Antécédents de neuropathie importante, infarctus du myocarde, maladie psychiatrique active pouvant empêcher le voyage et la participation à long terme, démence, ulcères du pied, non-conformité au diabète grave, amputations ou maladie rénale
• Antécédents médicaux pouvant avoir un impact sur le renouvellement des globules rouges, tels que la polycythémie, l'anémie chronique, la perfusion de vitamine E, la transfusion, la drépanocytose ou la thalassémie, les injections de vitamine C, le saturnisme, l'urémie ou l'asplénie.
• Femme enceinte, qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte ou qui est en âge de procréer et qui n'utilise pas de méthodes contraceptives adéquates (mesures contraceptives adéquates requises par la réglementation ou la pratique locale)
• Vivre avec une personne immunodéprimée et/ou à haut risque de maladies infectieuses (par exemple, séropositif ou prenant des médicaments immunosuppresseurs pour une raison quelconque)
• Participation actuelle à l'essai clinique de phase I ou II sur le BCG ou à d'autres essais cliniques ou refus de rester en continu sur un CGM pendant l'essai un an après le diagnostic
• Prend actuellement ou envisage de prendre un médicament oral contre le diabète de type 2 ou un autre médicament oral abaissant la glycémie ou modifie radicalement leur norme de soins définie comme l'arrêt d'un CGM dans le cadre de l'essai.
• Antécédents de vaccination par le BCG, test de tuberculose positif au point T ou test du point T montrant une exposition significative aux mycobactéries
• Ne pas être né aux États-Unis ou né dans un pays où les vaccinations BCG sont obligatoires
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux produits d'essai ou aux produits apparentés
• Initiation anticipée ou modification de la médication concomitante de plus de 14 jours connue pour affecter le métabolisme du glucose (par exemple, hormones thyroïdiennes, corticostéroïdes)
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou le respect du protocole
• Diagnostic de tumeurs malignes au cours des cinq dernières années précédant la visite de dépistage
• Inconscience hypoglycémique connue ou épisodes hypoglycémiques sévères récurrents, tels que jugés par l'investigateur
• Plus d'un épisode d'acidocétose diabétique nécessitant une hospitalisation au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage
• Traitement avec tout médicament pour l'indication du diabète autre que celle mentionnée dans les critères d'inclusion dans une période de 90 jours avant le dépistage
• Antécédents de lupus