Gentag BCG-vaccinationer til behandling af pædiatrisk type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Type 1 diabetikere behandlet med insulin og >24 måneder siden diagnosen (eksisterende diabetes
• Mand eller kvinde, alder 12-<18 år på tidspunktet for studiestart og <18 på tidspunktet for randomisering
• HIV-antistof negativ, TB negativ (QuantiFERON-TB test negativ), hCG negativ
• Normal CBC og kemi og kun grad 1 kreatininforhøjelser
• I øjeblikket på en CGM og villig til at være på en CGM for hele undersøgelsen
• Har påviselig C-peptid (1,5 pmol/L - 300 pmol/L)
• Informeret samtykke og samtykke fra børn, som alderssvarende, indhentet før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af forsøget, herunder aktiviteter for at bestemme egnethed til forsøget. En juridisk acceptabel repræsentant (LAR) for emnet skal underskrive og datere formularen til informeret samtykke (i henhold til lokale krav). Barnet skal underskrive og datere børnesamtykkeformularen eller give mundtlig samtykke, hvis det kræves i henhold til lokale krav.
• Tidligere diagnosticeret med type 1-diabetes mellitus (baseret på klinisk vurdering og understøttet af laboratorieanalyser i henhold til lokale retningslinjer) før studieindskrivning af WHO/ADA diagnostiske kriterier for glucoseniveauer (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) eller plasmaglukoseniveauer 2 timer efter 75 g oral glucosebelastning på = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) eller en tilfældig plasmaglukose >200 mg/dL med symptomer.
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende: antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GAD), øcelle-autoantistof (ICA), proteintyrosinphosphatase-lignende proteinantistoffer (IA-2), insulinautoantistoffer (IAA), zinktransporter 8-antistoffer (ZnT8) ).
• Løbende daglig behandling med en basal-bolus insulinbehandling med en basal insulinanalog eller insulinpumpebehandling i mindst 2 år forud for screeningsbesøget for eksisterende type 1 diabetikere.
• Evne og vilje til at tage mindst 3 daglige måltidsrelaterede bolusinsulininjektioner gennem hele forsøget (forsøgsperson og LAR(er) bør vurderes som en enhed).
• Evne og vilje til at overholde protokollen, herunder udførelse af selvmålte plasmaglukoseprofiler (Forsøgsperson og LAR(er) bør vurderes som en enhed).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kronisk infektionssygdom, såsom HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitis
• Anamnese med tuberkulose, positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA, også kendt som QuantiFERON-TB-testen), inklusive en test med høj reaktivitet over for mykobakterier af ikke-tuberkulose
• Nuværende behandling med glukokortikoider (bortset fra intermitterende nasale eller øjensteroider) eller sygdom eller tilstand, der sandsynligvis kræver højdosis steroid eller immunsuppressiv behandling
• Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, mens du er tilmeldt dette kliniske forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før screeningsbesøget. Bemærk: Kliniske forsøg omfatter ikke ikke-interventionelle undersøgelser.
• Tidligere deltagelse i behandlingsgruppen i biologiske eller lægemiddelinterventionsforsøg for type 1-diabetes såsom anti-CD3
• Andre kroniske tilstande, sygdomme og/eller behandlinger forbundet med øget risiko for alvorlige bivirkninger eller morbiditet. Sådanne tilstande, der øger risikoen for infektioner med immunsuppressive behandlinger for andre autoimmune sygdomme, patienter med en tidligere historie med alvorlige forbrændinger eller behandling med immunsuppressiv medicin af enhver type (f.eks. imuran, methotrexat, cyclosporin, etanercept, infliximab) uanset årsagen.
• Nuværende behandling med aspirin >160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAID'er
• Aktuel behandling med antibiotika eller behov for kronisk antibiotika
• Anamnese med tilbagevendende ketoacidose med indlæggelser på grund af manglende overholdelse
• Historie om keloiddannelse
• For eksisterende diabetiske børn, gennemsnitlig HbA1c over de seneste 3 måneder <7,0 % eller >9,0 %
• Anamnese eller tegn på kronisk nyresygdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL), signifikant protein i urinen eller anden signifikant og/eller aktiv diabetesrelateret komplikation
• Aktuel BMI på <5. percentil eller >95. percentil
• Blodtryk >90. percentil for deres alder og køn
• Temperatur >98,6 F
• Puls uden for 50-120 bpm
• Historie om aktiv proliferativ diabetisk retinopati
• Anamnese med type 2-diabetes eller svær fedme
• Alder for diabetes debut <1
• Monogenetisk diabetes
• Diabetes sekundært til cystisk fibrose
• Diabetes, der mangler mindst 1 diabetesspecifikt autoantistof
• Anamnese med betydelig neuropati, myokardieinfarkter, aktiv psykiatrisk sygdom, der kan udelukke rejser og langvarig deltagelse, demens, fodsår, svær diabetes manglende overholdelse, amputationer eller nyresygdom
• Anamnese med medicinsk(e) tilstand(er), der kan påvirke omsætningen af ​​røde blodlegemer, såsom polycytæmi, kronisk anæmi, E-vitamin-infusion, transfusion, seglcelle eller thalassæmi, C-vitamin-injektioner, blyforgiftning, uræmi eller aspleni.
• Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger passende præventionsmetoder (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger som krævet af lokal lovgivning eller praksis)
• At leve med en person, der er immunsupprimeret og/eller i høj risiko for infektionssygdomme (f.eks. HIV+ eller tager immunsuppressiv medicin af en eller anden grund)
• Aktuel deltagelse i fase I eller II BCG kliniske forsøg eller andre kliniske forsøg eller uvillig til at forblive kontinuerlig på en CGM under forsøget et år efter diagnosen
• Er i øjeblikket på eller planlægger at tage et hvilket som helst oralt type 2-diabeteslægemiddel eller anden oral blodsukkersænkende medicin eller dramatisk ændre deres standard for pleje defineret som at stoppe en CGM i forsøgsforløbet.
• Anamnese med tidligere BCG-vaccination, positiv T-plet tuberkulosetest eller en T-punktstest, der viser signifikant Mycobacteria-eksponering
• Ikke født i USA eller født i et land med obligatoriske BCG-vaccinationer
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller relaterede produkter
• Forventet påbegyndelse eller ændring af samtidig medicinering i mere end 14 dage kendt for at påvirke glukosemetabolismen (f.eks. skjoldbruskkirtelhormoner, kortikosteroider)
• Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
• Diagnose af maligne neoplasmer inden for de sidste fem år forud for screeningsbesøget
• Kendt hypoglykæmisk ubevidsthed eller tilbagevendende alvorlige hypoglykæmiske episoder som vurderet af investigator
• Mere end én episode af diabetisk ketoacidose, der kræver indlæggelse inden for de sidste 90 dage før screeningen
• Behandling med anden medicin til indikation af diabetes end angivet i inklusionskriterierne i en periode på 90 dage før screening
• Historien om lupus