First Strike, Second Strike -hoidot suuren riskin metastaattiseen kastraatioherkän eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu eturauhassyöpä ja diagnoosi voidaan määrittää joko eturauhasen biopsialla tai metastaattisen leesion biopsialla. Suuren riskin mCSPC:llä määritellään kaksi kolmesta riskitekijästä: Gleason-pistemäärä 8 tai enemmän, vähintään 3 luumetastaasia ja mitattavissa oleva viskeraalinen etäpesäke.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Ei androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) LHRH-analogin monoterapialla yli 12 viikkoon metastaattisen eturauhassyövän diagnoosin jälkeen. Aiempi ADT ei-metastaattisessa ympäristössä on sallittu, jos se on annettu > 2 vuotta ennen metastaattisen eturauhassyövän diagnoosia ja PSA:n väheneminen on dokumentoitu ADT:n aloittamisen jälkeen metastasoituneessa ympäristössä.
• Hyväksytään eturauhasen biopsiaan "toisen iskun" jälkeen.
• Riittävä elinten toiminta, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/l, Hb > 10 g/dl, verihiutaleet > 100 000/l, kreatiniini ja maksaentsyymit 1,5-kertaisella normaalin ylärajalla
• Ei hallitsematonta rytmihäiriötä; osallistujilla, joilla on sydäninfarkti tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, arvioitu vasemman kammion ejektiofraktio on yli 40 % joko kaikukuvauksessa tai MUGA-skannauksessa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Kaikkien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, jota hoidetaan tai jotka on mukana tässä protokollassa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai antaa laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoittaa osallistujien puolesta. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
• - Vähemmistöjen sisällyttäminen: Kaikkiin rotuun ja etnisiin ryhmiin kuuluvat miehet, jotka täyttivät yllä mainitut osallistumiskriteerit, ovat kelvollisia tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat hoidot TAK-700/Orteronelilla, abirateronilla, darolutamidilla, apalutamidilla tai enzalutamidilla yli kahdeksan viikon ajan.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä
• Dokumentoidut metastaasit aivoissa
• Aiempi prostatektomia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat dosetakselin (mukaan lukien polysorbaatti 80:n kanssa formuloidut lääkkeet) tai LHRH-analogien (esim. leuprolidi, triptoreliini, gosereliiniasetaatti, degareliksi) yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen
• Hoito millä tahansa tutkimusyhdisteellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
• Toisen systeemisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Osallistujat, joilla on viivästynyt haavojen, haavaumien ja/tai luunmurtumien paraneminen
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tislelitsumabi saattaa olla vähemmän kliinisesti aktiivinen tässä populaatiossa.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Graven tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti seuraavin poikkeuksin: • Vitiligo tai hiustenlähtö • Kilpirauhasen vajaatoiminta vakaa hormonikorvaus • Krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa • Keliakia, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla. • Osallistujat, joilla on ollut ei-aktiivinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV:n pinta-antigeeni [HBsAg]) tai hepatiitti C (HCV). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen), ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, ovat kelvollisia, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aiempi käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuskemoimmunoterapiaannosta seuraavin poikkeuksin: dosetakselin esilääkitys 8 mg:lla oraalista deksametasonia noin 12 tuntia, 8 tuntia ja 1 tunti ennen jokaista dosetakselin antoa; intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. esilääkitys jodivarjoaineallergiaan ennen TT-skannausta)
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
• Annettiin elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tislelitsumabin annosta HUOMAA: Kausiluonteiset influenssa- ja COVID-19-rokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
• Vähemmistöjen sisällyttäminen: Kaikkiin rotuun ja etnisiin ryhmiin kuuluvat miehet, jotka täyttivät yllä olevat poissulkemiskriteerit, ovat kelvollisia tähän kokeeseen.