First Strike, Second Strike terapier for høyrisiko metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Biopsi påvist prostatakreft og diagnosen kan etableres gjennom enten prostatabiopsi eller biopsi av en metastatisk lesjon. Høyrisiko-mCSPC er definert som å ha 2 av de 3 risikofaktorene: en Gleason-score på 8 eller mer, minst 3 benmetastaser og tilstedeværelsen av målbare viscerale metastaser.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Ingen androgen deprivasjonsterapi (ADT) med LHRH analog monoterapi i mer enn 12 uker etter diagnosen metastatisk prostatakreft. Tidligere ADT i ikke-metastatisk setting er tillatt hvis det ble gitt > 2 år før diagnosen metastatisk prostatakreft og en reduksjon av PSA er dokumentert etter initiering av ADT i metastatisk setting.
• Godkjent med prostatabiopsi etter fullført "second strike".
• Tilstrekkelig organfunksjon med absolutt nøytrofiltall > 1000/l, Hb > 10 g/dl, blodplater > 100 000/l, kreatinin og leverenzymer innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense
• Ingen ukontrollert arytmi; deltakere med h/o hjerteinfarkt eller historie med kongestiv hjertesvikt, må ha estimert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon over 40 % enten på ekkokardiogram eller MUGA-skanning innen 6 måneder etter studieregistrering.
• Alle menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må samtykke i å bruke svært effektiv barriereprevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 7 måneder etter siste dose av tislelizumab administrering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument eller la en juridisk autorisert representant signere på vegne av deltakerne. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• - Inkludering av minoriteter: Menn av alle raser og etniske grupper som oppfylte inklusjonskriteriene ovenfor er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger med TAK-700/Orteronel, abiraterone, darolutamid, apalutamid eller enzalutamid i mer enn åtte uker.
• Eventuell tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer
• Dokumenterte hjernemetastaser
• Tidligere prostatektomi
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som docetaxel (inkludert legemidler formulert med polysorbat 80), eller LHRH-analog (f.eks. leuprolid, triptorelin, goserelinacetat, degarelix)
• Behandling med en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamenter
• Diagnose eller behandling for en annen systemisk malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamenter, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har noen tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Deltakere med forsinket tilheling av sår, sår og/eller benbrudd
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom. HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for at tislelizumab er mindre klinisk aktivt i denne populasjonen.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, med følgende unntak: • Vitiligo eller alopecia Hypothyroidisme Hypothyreose hormonerstatning • Kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling • Cøliaki kontrollert av diett alene • Deltakere med inaktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV-overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C (HCV). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere med positivt HCV-antistoff er kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
• Samtidig eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiekjemoimmunterapi, med følgende unntak: premedisinering for docetaksel med 8 mg oral deksametason ca. 12 timer, 8 timer og 1 time før hver administrering av docetaksel; intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering for jodholdig kontrastallergi før CT-skanning)
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
• Ble gitt en levende vaksine ≤ 4 uker før første dose tislelizumab MERK: Sesongvaksiner for influensa- og COVID-19-vaksiner er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt.
• Manglende evne til å overholde protokollkrav
• Inkludering av minoriteter: Menn av alle raser og etniske grupper som oppfylte eksklusjonskriteriene ovenfor er kvalifisert for denne rettssaken.