Terapie First Strike, Second Strike u vysoce rizikového metastatického karcinomu prostaty citlivého na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaná rakovina prostaty a diagnóza může být stanovena buď biopsií prostaty nebo biopsií metastatické léze. Vysoce rizikové mCSPC je definováno jako mající 2 ze 3 rizikových faktorů: Gleasonovo skóre 8 nebo více, alespoň 3 kostní metastázy a přítomnost měřitelných viscerálních metastáz.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Žádná androgenní deprivační terapie (ADT) s monoterapií analogem LHRH déle než 12 týdnů po diagnóze metastatického karcinomu prostaty. Předchozí ADT v nemetastatickém nastavení je povolena, pokud byla podána > 2 roky před diagnózou metastatického karcinomu prostaty a po zahájení ADT u metastatického onemocnění je dokumentováno snížení PSA.
• Souhlas s biopsií prostaty po dokončení "druhé stávky".
• Přiměřená orgánová funkce s absolutním počtem neutrofilů > 1000/l, Hb > 10 g/dl, trombocyty > 100 000/l, kreatinin a jaterní enzymy v rozmezí 1,5 násobku horní hranice normy
• Žádná nekontrolovaná arytmie; účastníci s H/O infarktem myokardu nebo s městnavým srdečním selháním v anamnéze musí mít odhadovanou ejekční frakci levé komory nad 40 % buď na echokardiogramu nebo skenu MUGA do 6 měsíců od zařazení do studie.
• Všichni muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku léčenou nebo zapsaní do tohoto protokolu, musí před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce tislelizumabu souhlasit s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas nebo nechat podepsat jménem účastníků zákonný zástupce. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• - Začlenění menšin: Do této studie jsou způsobilí muži všech ras a etnických skupin, kteří splnili výše uvedená kritéria pro začlenění.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba přípravkem TAK-700/Orteronel, abirateronem, darolutamidem, apalutamidem nebo enzalutamidem po dobu delší než osm týdnů.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1
• Zdokumentované mozkové metastázy
• Předchozí prostatektomie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako docetaxel (včetně jakýchkoli léků formulovaných s polysorbátem 80) nebo analogem LHRH (např. leuprolid, triptorelin, goserelin acetát, degarelix)
• Léčba jakoukoli zkoumanou sloučeninou během 30 dnů před první dávkou studovaných léčiv
• Diagnóza nebo léčba jiné systémové malignity během 2 let před první dávkou studovaných léků nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduální choroby. Účastníci s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Účastníci se zpožděným hojením ran, vředů a/nebo zlomenin kostí
• Známá anamnéza pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience. HIV pozitivní účastníci na kombinační antiretrovirové terapii nejsou vhodní, protože tislelizumab může být v této populaci méně klinicky aktivní.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy, včetně zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy, Graveova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida, s následujícími výjimkami: • Vitiligo nebo alopecie • Hypotyreóza stabilní na hormonální substituce • Chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu • Celiakie kontrolovaná pouze dietou • Mohou být zahrnuti i účastníci s neaktivním onemocněním v posledních 5 letech.
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní povrchový antigen HBV [HBsAg]) nebo hepatitidy C (HCV). Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci s pozitivní HCV protilátkou jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Současné nebo předchozí použití imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studijní chemoimunoterapie, s následujícími výjimkami: premedikace docetaxelem s 8 mg perorálního dexamethasonu přibližně 12 hodin, 8 hodin a 1 hodinu před každým podáním docetaxelu; intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu; steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace alergie na jódový kontrast před CT vyšetřením)
• Závažné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
• Byla podána živá vakcína ≤ 4 týdny před první dávkou tislelizumabu POZNÁMKA: Sezónní vakcíny proti chřipce a COVID-19 jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.
• Neschopnost splnit požadavky protokolu
• Začlenění menšin: Do této studie jsou způsobilí muži všech ras a etnických skupin, kteří splnili výše uvedená kritéria vyloučení.