Terapie First Strike, Second Strike per il cancro alla prostata sensibile alla castrazione metastatica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata provato dalla biopsia e la diagnosi può essere stabilita attraverso la biopsia della prostata o la biopsia di una lesione metastatica. Per mCSPC ad alto rischio si intende la presenza di 2 dei 3 fattori di rischio: un punteggio di Gleason di 8 o più, almeno 3 metastasi ossee e la presenza di metastasi viscerali misurabili.
• Performance status ECOG di 0-1
• Nessuna terapia di deprivazione androgenica (ADT) con analogo LHRH in monoterapia per più di 12 settimane dopo la diagnosi di carcinoma prostatico metastatico. L'ADT precedente nel contesto non metastatico è consentito se è stato somministrato > 2 anni prima della diagnosi di carcinoma prostatico metastatico e una riduzione del PSA è documentata dopo l'inizio dell'ADT nel contesto metastatico.
• Accettabile per la biopsia prostatica dopo aver completato il "second strike".
• Funzionalità organica adeguata con conta assoluta dei neutrofili > 1000/l, Hb > 10 g/dl, piastrine > 100.000/l, creatinina ed enzimi epatici entro 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Nessuna aritmia incontrollata; i partecipanti con h/o infarto del miocardio o storia di insufficienza cardiaca congestizia, devono avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro stimata superiore al 40% all'ecocardiogramma o alla scansione MUGA entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Tutti gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile trattata o arruolata in questo protocollo devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera altamente efficaci prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di somministrazione di tislelizumab.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto o far firmare un rappresentante legalmente autorizzato per conto dei partecipanti. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• - Inclusione delle minoranze: gli uomini di tutte le razze e gruppi etnici che soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra possono partecipare a questa prova.

Criteri di esclusione:

• Precedenti trattamenti con TAK-700/Orteronel, abiraterone, darolutamide, apalutamide o enzalutamide per più di otto settimane.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1
• Metastasi cerebrali documentate
• Precedente prostatectomia
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a docetaxel (inclusi eventuali farmaci formulati con polisorbato 80) o analogo LHRH (ad es. leuprolide, triptorelina, goserelina acetato, degarelix)
• Trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio
• - Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Partecipanti con guarigione ritardata di ferite, ulcere e/o fratture ossee
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota. I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale per il tislelizumab di essere clinicamente meno attivo in questa popolazione.
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate, tra cui malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn), lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi, malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, con le seguenti eccezioni: • Vitiligine o alopecia • Ipotiroidismo stabile il sostituzione ormonale • Condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica • Malattia celiaca controllata solo dalla dieta • Possono essere inclusi partecipanti con malattia inattiva negli ultimi 5 anni.
• Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B (antigene di superficie HBV positivo noto [HBsAg]) o epatite C (HCV). I partecipanti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose della chemioimmunoterapia in studio, con le seguenti eccezioni: premedicazione per docetaxel con 8 mg di desametasone orale circa 12 ore, 8 ore e 1 ora prima di ogni somministrazione di docetaxel; steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare); corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente; steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione per allergia al contrasto iodato prima della TAC)
• Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
• È stato somministrato un vaccino vivo ≤ 4 settimane prima della prima dose di tislelizumab NOTA: i vaccini stagionali per l'influenza e i vaccini COVID-19 sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti.
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo
• Inclusione delle minoranze: gli uomini di tutte le razze e gruppi etnici che soddisfano i criteri di esclusione di cui sopra possono partecipare a questa prova.