Terapie pierwszego i drugiego uderzenia w przypadku wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rak gruczołu krokowego potwierdzony biopsją, a diagnozę można ustalić na podstawie biopsji gruczołu krokowego lub biopsji zmiany przerzutowej. mCSPC wysokiego ryzyka definiuje się jako mające 2 z 3 czynników ryzyka: 8 lub więcej punktów w skali Gleasona, co najmniej 3 przerzuty do kości i obecność mierzalnych przerzutów trzewnych.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Brak terapii deprywacji androgenów (ADT) z monoterapią analogiem LHRH przez ponad 12 tygodni po rozpoznaniu raka gruczołu krokowego z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza ADT u chorych bez przerzutów, jeśli została ona podana > 2 lata przed rozpoznaniem raka gruczołu krokowego z przerzutami i udokumentowane jest obniżenie PSA po rozpoczęciu ADT u chorych z przerzutami.
• Zgoda na biopsję prostaty po wykonaniu „drugiego uderzenia”.
• Prawidłowa czynność narządów z bezwzględną liczbą neutrofili > 1000/l, Hb > 10 g/dl, płytkami krwi > 100 000/l, kreatyniną i enzymami wątrobowymi w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy
• Brak niekontrolowanej arytmii; uczestnicy z zawałem mięśnia sercowego h/o lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie muszą mieć oszacowaną frakcję wyrzutową lewej komory powyżej 40% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania MUGA w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Wszyscy mężczyźni aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji mechanicznej przed badaniem, przez cały czas trwania badania i przez 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki tislelizumabu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody lub złożenie podpisu przez prawnie upoważnionego przedstawiciela w imieniu uczestników. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• - Włączenie mniejszości: Mężczyźni wszystkich ras i grup etnicznych, którzy spełnili powyższe kryteria włączenia, kwalifikują się do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie TAK-700/Orteronelem, abirateronem, darolutamidem, apalutamidem lub enzalutamidem przez ponad osiem tygodni.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1
• Udokumentowane przerzuty do mózgu
• Przebyta prostatektomia
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do docetakselu (w tym wszelkich leków zawierających polisorbat 80) lub analogów LHRH (np. leuprolid, tryptorelina, octan gosereliny, degareliks)
• Leczenie jakimkolwiek badanym związkiem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Diagnoza lub leczenie innego ogólnoustrojowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanych leków lub wcześniej zdiagnozowany inny nowotwór złośliwy i jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczani, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Uczestnicy z opóźnionym gojeniem się ran, owrzodzeń i/lub złamań kości
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności. Uczestnicy HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalną mniejszą aktywność kliniczną tislelizumabu w tej populacji.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne, w tym choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka, z następującymi wyjątkami: • bielactwo lub łysienie • stabilna niedoczynność tarczycy hormonalna substytucja • Przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego • Celiakia kontrolowana wyłącznie dietą • Uczestnicy z nieaktywną chorobą w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać uwzględnieni.
• Aktywne zakażenie, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV [HBsAg]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej chemioimmunoterapii, z następującymi wyjątkami: premedykacja docetakselem z 8 mg doustnego deksametazonu około 12 godzin, 8 godzin i 1 godzinę przed każdym podaniem docetakselu; donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika; steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja w przypadku alergii na jodowy środek kontrastowy przed tomografią komputerową)
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
• Została podana żywa szczepionka ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką tislelizumabu. UWAGA: Sezonowe szczepionki przeciwko grypie i COVID-19 są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Włączenie mniejszości: Mężczyźni wszystkich ras i grup etnicznych, którzy spełnili powyższe kryteria wykluczenia, kwalifikują się do tego badania.