First Strike, Second Strike terapier for højrisiko metastatisk kastrationsfølsom prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi påvist prostatacancer og diagnosen kan etableres gennem enten prostatabiopsi eller biopsi af en metastatisk læsion. Højrisiko-mCSPC er defineret som at have 2 af de 3 risikofaktorer: en Gleason-score på 8 eller mere, mindst 3 knoglemetastaser og tilstedeværelsen af ​​målbar visceral metastaser.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1
• Ingen androgen deprivationsterapi (ADT) med LHRH analog monoterapi i mere end 12 uger efter diagnosen metastatisk prostatacancer. Forudgående ADT i den ikke-metastatiske indstilling er tilladt, hvis den blev givet > 2 år før diagnosen metastatisk prostatacancer, og en reduktion af PSA er dokumenteret efter påbegyndelse af ADT i den metastatiske indstilling.
• Acceptabel til prostatabiopsi efter afsluttet "second strike".
• Tilstrækkelig organfunktion med absolut neutrofiltal > 1000/l, Hb > 10 g/dl, blodplade > 100.000/l, kreatinin og leverenzymer inden for 1,5 fold af øvre normalgrænser
• Ingen ukontrolleret arytmi; deltagere med h/o myokardieinfarkt eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens, skal have estimeret venstre ventrikeludstødningsfraktion over 40 % enten på ekkokardiogram eller MUGA-scanning inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
• Alle mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge højeffektiv barriereprævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 7 måneder efter sidste dosis af tislelizumab-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller få en juridisk autoriseret repræsentant til at underskrive på deltagernes vegne. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• - Inklusion af minoriteter: Mænd af alle racer og etniske grupper, der opfyldte ovenstående inklusionskriterier, er berettigede til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger med TAK-700/Orteronel, abiraterone, darolutamid, apalutamid eller enzalutamid i mere end otte uger.
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer
• Dokumenterede hjernemetastaser
• Tidligere prostatektomi
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som docetaxel (inklusive lægemidler formuleret med polysorbat 80) eller LHRH-analog (f.eks. leuprolid, triptorelin, goserelinacetat, degarelix)
• Behandling med en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler
• Diagnose eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidler, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Deltagere med forsinket heling af sår, sår og/eller knoglebrud
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom. HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for, at tislelizumab er mindre klinisk aktivt i denne population.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom, Graves sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis, med følgende undtagelser: • Vitiligo eller alopeci Hypothyroidisme Hypothyroidisme hormonsubstitution • Kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling • Cøliaki kontrolleret af diæt alene • Deltagere med inaktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C (HCV). Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Deltagere med positivt HCV-antistof er kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af studiekemoimmunterapi, med følgende undtagelser: præmedicinering af docetaxel med 8 mg oral dexamethason ca. 12 timer, 8 timer og 1 time før hver administration af docetaxel; intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering mod jodholdig kontrastallergi før CT-scanning)
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
• Blev givet en levende vaccine ≤ 4 uger før første dosis tislelizumab BEMÆRK: Sæsonbestemte vacciner mod influenza og COVID-19 vacciner er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt.
• Manglende evne til at overholde protokolkrav
• Inklusion af minoriteter: Mænd af alle racer og etniske grupper, der opfyldte ovenstående eksklusionskriterier, er berettigede til dette forsøg.