Terapias First Strike, Second Strike para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata comprobado por biopsia y el diagnóstico se puede establecer mediante biopsia de próstata o biopsia de una lesión metastásica. El mCSPC de alto riesgo se define como tener 2 de los 3 factores de riesgo: una puntuación de Gleason de 8 o más, al menos 3 metástasis óseas y la presencia de metástasis visceral medible.
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Sin terapia de privación de andrógenos (ADT) con monoterapia con análogos de LHRH durante más de 12 semanas después del diagnóstico de cáncer de próstata metastásico. Se permite la ADT previa en el entorno no metastásico si se administró > 2 años antes del diagnóstico de cáncer de próstata metastásico y se documenta una reducción del PSA después de iniciar la ADT en el entorno metastásico.
• De acuerdo con la biopsia de próstata después de completar el "segundo ataque".
• Función orgánica adecuada con recuento absoluto de neutrófilos > 1000/l, Hb > 10 g/dl, plaquetas > 100 000/l, creatinina y enzimas hepáticas dentro de 1,5 veces de los límites superiores de lo normal
• Sin arritmia descontrolada; los participantes con infarto de miocardio h/o o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo estimada superior al 40%, ya sea en un ecocardiograma o en una exploración MUGA dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Todos los hombres que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera altamente efectivo antes del estudio, durante la participación en el estudio y durante 7 meses después de la última dosis de administración de tislelizumab.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito o hacer que un representante legalmente autorizado firme en nombre de los participantes. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• - Inclusión de minorías: los hombres de todas las razas y grupos étnicos que cumplieron con los criterios de inclusión anteriores son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Tratamientos previos con TAK-700/Orteronel, abiraterona, darolutamida, apalutamida o enzalutamida durante más de ocho semanas.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1
• Metástasis cerebrales documentadas
• Prostatectomía previa
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a docetaxel (incluido cualquier fármaco formulado con polisorbato 80) o análogos de LHRH (p. ej., leuprolida, triptorelina, acetato de goserelina, degarelix)
• Tratamiento con cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Diagnóstico o tratamiento de otra neoplasia maligna sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna y evidencia de enfermedad residual. Los participantes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Participantes con cicatrización retardada de heridas, úlceras o fracturas óseas
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido. Los participantes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de que tislelizumab sea menos activo clínicamente en esta población.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, con las siguientes excepciones: • Vitíligo o alopecia • Hipotiroidismo estable en reemplazo hormonal • Enfermedad crónica de la piel que no requiere tratamiento sistémico • Enfermedad celíaca controlada solo con dieta • Se pueden incluir participantes con enfermedad inactiva en los últimos 5 años.
• Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B (antígeno de superficie del VHB positivo conocido [HBsAg]) o hepatitis C (VHC). Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Uso concurrente o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de quimioinmunoterapia del estudio, con las siguientes excepciones: premedicación para docetaxel con 8 mg de dexametasona oral aproximadamente 12 h, 8 h y 1 h antes de cada administración de docetaxel; esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular); corticoides sistémicos a dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o su equivalente; esteroides como premedicación para las reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para la alergia al contraste yodado antes de la tomografía computarizada)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas como fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
• Se administró una vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la primera dosis de tislelizumab NOTA: Las vacunas estacionales contra la influenza y la COVID-19 generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Inclusión de minorías: Los hombres de todas las razas y grupos étnicos que cumplieron con los criterios de exclusión anteriores son elegibles para este ensayo.