Терапия первого удара, второго удара при метастатическом раке предстательной железы, чувствительном к кастрации, с высоким риском

Критерии включения:

• Рак предстательной железы подтвержден биопсией, и диагноз может быть установлен либо с помощью биопсии предстательной железы, либо с помощью биопсии метастатического поражения. мСКРП высокого риска определяется как наличие 2 из 3 факторов риска: оценка по шкале Глисона 8 или более, не менее 3 костных метастазов и наличие поддающихся измерению висцеральных метастазов.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Отсутствие андрогендепривационной терапии (АДТ) с монотерапией аналогом ЛГРГ в течение более 12 недель после постановки диагноза метастатического рака предстательной железы. Предыдущая ГТ при неметастатическом поражении допускается, если она была назначена более чем за 2 года до постановки диагноза метастатического рака предстательной железы и документально подтверждено снижение уровня ПСА после начала ГТ при метастатическом поражении.
• Согласен на биопсию простаты после завершения «второго удара».
• Адекватная функция органов с абсолютным числом нейтрофилов > 1000/л, гемоглобином > 10 г/дл, тромбоцитами > 100 000/л, креатинином и ферментами печени в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Отсутствие неконтролируемой аритмии; участники с перенесенным инфарктом миокарда или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе должны иметь расчетную фракцию выброса левого желудочка выше 40% либо по эхокардиограмме, либо по MUGA-сканированию в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Все мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование высокоэффективной барьерной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 7 месяцев после введения последней дозы тислелизумаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии или иметь подпись законного представителя от имени участников. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• - Включение меньшинств: мужчины всех рас и этнических групп, отвечающие вышеуказанным критериям включения, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ТАК-700/Ортеронелом, абиратероном, даролутамидом, апалутамидом или энзалутамидом в течение более восьми недель.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1.
• Задокументированные метастазы в головной мозг
• Предыдущая простатэктомия
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу доцетакселу (включая любые препараты, содержащие полисорбат 80) или аналог ЛГРГ (например, лейпролид, трипторелин, гозерелина ацетат, дегареликс)
• Лечение любым исследуемым соединением в течение 30 дней до первой дозы исследуемых препаратов
• Диагноз или лечение другого системного злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемых препаратов или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники с замедленным заживлением ран, язв и/или переломов костей
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита. ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за того, что тислелизумаб может быть менее клинически активным в этой популяции.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона), системную красную волчанку, синдром саркоидоза, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, за следующими исключениями: • Витилиго или алопеция • Стабильный гипотиреоз заместительная гормональная терапия • Хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии • Целиакия, контролируемая только диетой • Могут быть включены участники с неактивным заболеванием в течение последних 5 лет.
• Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ [HBsAg]) или гепатит С (ВГС). Участники с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Участники с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Одновременное или предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемой химиоиммунотерапии, за следующими исключениями: премедикация доцетаксела 8 мг перорального дексаметазона примерно за 12, 8 и 1 час до каждого введения доцетаксела; интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента; стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при аллергии на йодсодержащие контрасты перед КТ)
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• История интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острые заболевания легких и т. д.
• Была введена живая вакцина ≤ 4 недель до первой дозы тислелизумаба. ПРИМЕЧАНИЕ. Сезонные вакцины против гриппа и вакцины против COVID-19, как правило, являются инактивированными вакцинами и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не допускаются.
• Неспособность соблюдать требования протокола
• Включение меньшинств: мужчины всех рас и этнических групп, отвечающие вышеуказанным критериям исключения, имеют право на участие в этом испытании.