First Strike, Second Strike-terapier för metastaserande kastrationskänslig prostatacancer med hög risk

Inklusionskriterier:

• Biopsi bevisad prostatacancer och diagnosen kan fastställas genom antingen prostatabiopsi eller biopsi av en metastaserande lesion. Högrisk-mCSPC definieras som att ha 2 av de 3 riskfaktorerna: en Gleason-poäng på 8 eller mer, minst 3 benmetastaser och närvaron av mätbara viscerala metastaser.
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Ingen androgendeprivationsterapi (ADT) med LHRH-analog monoterapi i mer än 12 veckor efter diagnosen metastaserad prostatacancer. Tidigare ADT i icke-metastaserande miljö är tillåten om den gavs > 2 år före diagnosen metastaserad prostatacancer och en minskning av PSA dokumenteras efter påbörjad ADT i metastaserande miljö.
• Godkänt för prostatabiopsi efter avslutad "second strike".
• Tillräcklig organfunktion med absolut antal neutrofiler > 1000/l, Hb > 10 g/dl, trombocyter > 100 000/l, kreatinin och leverenzymer inom 1,5 gånger från övre normala gränser
• Ingen okontrollerad arytmi; deltagare med h/o hjärtinfarkt eller historia av kongestiv hjärtsvikt, måste ha en uppskattad vänsterkammars ejektionsfraktion över 40 % antingen på ekokardiogram eller MUGA-skanning inom 6 månader efter studieregistreringen.
• Alla män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder som behandlas eller registreras i detta protokoll måste gå med på att använda högeffektiva barriärpreventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 7 månader efter sista dosen av tislelizumab administrering.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller låta en juridiskt auktoriserad representant underteckna för deltagarnas räkning. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• - Inkludering av minoriteter: Män av alla raser och etniska grupper som uppfyllde ovanstående inklusionskriterier är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingar med TAK-700/Orteronel, abirateron, darolutamid, apalutamid eller enzalutamid i mer än åtta veckor.
• All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare
• Dokumenterade hjärnmetastaser
• Tidigare prostatektomi
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som docetaxel (inklusive alla läkemedel formulerade med polysorbat 80), eller LHRH-analog (t.ex. leuprolid, triptorelin, goserelinacetat, degarelix)
• Behandling med någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel
• Diagnos eller behandling för annan systemisk malignitet inom 2 år före den första dosen av studieläkemedel, eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Deltagare med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Deltagare med försenad läkning av sår, sår och/eller benfrakturer
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom. HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för att tislelizumab är mindre kliniskt aktiva i denna population.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, med följande undantag: • Vitiligo eller alopeci Hypothyroidism Hypothyroidism hormonersättning • Kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling • Celiaki kontrollerad av enbart diet • Deltagare med inaktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C (HCV). Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare med positiv HCV-antikropp är berättigad om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studiekemoimmunterapi, med följande undantag: premedicinering för docetaxel med 8 mg oral dexametason cirka 12 timmar, 8 timmar och 1 timme före varje administrering av docetaxel; intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering för jodhaltig kontrastallergi före datortomografi)
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
• Administrerades ett levande vaccin ≤ 4 veckor före första dosen av tislelizumab OBS: Säsongsvacciner mot influensa och covid-19 vacciner är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna. Intranasala vacciner är levande vacciner och är inte tillåtna.
• Oförmåga att följa protokollkrav
• Inkludering av minoriteter: Män av alla raser och etniska grupper som uppfyllde ovanstående uteslutningskriterier är berättigade till denna rättegång.