Primeiro ataque, terapias de segundo ataque para câncer de próstata sensível à castração metastática de alto risco

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata comprovado por biópsia e o diagnóstico pode ser estabelecido por meio de biópsia de próstata ou biópsia de uma lesão metastática. O mCSPC de alto risco é definido como tendo 2 dos 3 fatores de risco: um escore de Gleason de 8 ou mais, pelo menos 3 metástases ósseas e a presença de metástase visceral mensurável.
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Sem terapia de privação de androgênio (ADT) com monoterapia com análogo de LHRH por mais de 12 semanas após o diagnóstico de câncer de próstata metastático. A ADT prévia no cenário não metastático é permitida se foi administrada > 2 anos antes do diagnóstico de câncer de próstata metastático e uma redução do PSA é documentada após o início da ADT no cenário metastático.
• Aceitável para biópsia de próstata após completar o "second strike".
• Função orgânica adequada com contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/l, Hb > 10 g/dl, plaquetas > 100.000/l, creatinina e enzimas hepáticas dentro de 1,5 vezes dos limites superiores do normal
• Sem arritmia descontrolada; participantes com h/o infarto do miocárdio ou história de insuficiência cardíaca congestiva, precisam ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo estimada acima de 40% no ecocardiograma ou varredura MUGA dentro de 6 meses da inscrição no estudo.
• Todos os homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção de barreira altamente eficaz antes do estudo, durante a participação no estudo e por 7 meses após a última dose da administração de tislelizumabe.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito ou ter um representante legalmente autorizado a assinar em nome dos participantes. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• - Inclusão de minorias: homens de todas as raças e grupos étnicos que atenderam aos critérios de inclusão acima são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamentos anteriores com TAK-700/Orteronel, abiraterona, darolutamida, apalutamida ou enzalutamida por mais de oito semanas.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1
• Metástases cerebrais documentadas
• Prostatectomia prévia
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao docetaxel (incluindo quaisquer medicamentos formulados com polissorbato 80) ou análogo de LHRH (por exemplo, leuprolida, triptorelina, acetato de goserelina, degarrelix)
• Tratamento com qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade sistêmica dentro de 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou previamente diagnosticado com outra malignidade e ter qualquer evidência de doença residual. Participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sofrido ressecção completa.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Participantes com cicatrização retardada de feridas, úlceras e/ou fraturas ósseas
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida. Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de tislelizumabe ser menos clinicamente ativo nessa população.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, doença de Grave, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, com as seguintes exceções: • Vitiligo ou alopecia • Hipotireoidismo estável em reposição hormonal • Doença crônica da pele que não requer terapia sistêmica • Doença celíaca controlada apenas com dieta • Participantes com doença inativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B (antígeno de superfície HBV positivo conhecido [HBsAg]) ou hepatite C (HCV). Os participantes com uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes com anticorpo HCV positivo são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
• Uso concomitante ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose da quimioimunoterapia do estudo, com as seguintes exceções: pré-medicação para docetaxel com 8 mg de dexametasona oral aproximadamente 12 horas, 8 horas e 1 hora antes de cada administração de docetaxel; esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10mg/dia de prednisona ou equivalente; esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para alergia ao contraste iodado antes da tomografia computadorizada)
• História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
• Foi administrada uma vacina viva ≤ 4 semanas antes da primeira dose de tislelizumabe NOTA: Vacinas sazonais para influenza e vacinas COVID-19 geralmente são vacinas inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo
• Inclusão de minorias: Homens de todas as raças e grupos étnicos que atenderam aos critérios de exclusão acima são elegíveis para este estudo.