First Strike, Second Strike Therapien für metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Biopsie nachgewiesener Prostatakrebs und die Diagnose kann entweder durch Prostatabiopsie oder durch Biopsie einer metastatischen Läsion gestellt werden. Hochrisiko-mCSPC ist definiert als das Vorhandensein von 2 der 3 Risikofaktoren: ein Gleason-Score von 8 oder mehr, mindestens 3 Knochenmetastasen und das Vorhandensein messbarer viszeraler Metastasen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Keine Androgendeprivationstherapie (ADT) mit LHRH-Analogon-Monotherapie für mehr als 12 Wochen nach der Diagnose von metastasiertem Prostatakrebs. Eine frühere ADT im nicht-metastasierten Setting ist erlaubt, wenn sie > 2 Jahre vor der Diagnose von metastasiertem Prostatakrebs verabreicht wurde und eine Reduktion des PSA nach Beginn der ADT im metastasierten Setting dokumentiert ist.
• Akzeptable Prostatabiopsie nach Abschluss des "zweiten Streiks".
• Angemessene Organfunktion mit absoluter Neutrophilenzahl > 1000/l, Hb > 10 g/dl, Blutplättchen > 100.000/l, Kreatinin und Leberenzyme innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenzen des Normalwerts
• Keine unkontrollierte Arrhythmie; Teilnehmer mit h/o-Myokardinfarkt oder kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte müssen innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie eine geschätzte Ejektionsfraktion des linken Ventrikels von über 40 % entweder im Echokardiogramm oder im MUGA-Scan aufweisen.
• Alle Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen wird, müssen zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 7 Monate nach der letzten Dosis von Tislelizumab eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter im Namen der Teilnehmer unterschreiben zu lassen. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• - Einschluss von Minderheiten: Männer aller Rassen und ethnischen Gruppen, die die oben genannten Einschlusskriterien erfüllen, sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlungen mit TAK-700/Orteronel, Abirateron, Darolutamid, Apalutamid oder Enzalutamid für mehr als acht Wochen.
• Jede frühere Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer
• Dokumentierte Hirnmetastasen
• Vorherige Prostatektomie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Docetaxel (einschließlich aller mit Polysorbat 80 formulierten Arzneimittel) oder LHRH-Analoga (z. B. Leuprolid, Triptorelin, Goserelinacetat, Degarelix) zurückzuführen sind
• Behandlung mit einer Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Teilnehmer mit verzögerter Heilung von Wunden, Geschwüren und/oder Knochenbrüchen
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom. HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind nicht geeignet, da Tislelizumab möglicherweise weniger klinisch aktiv in dieser Population ist.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn), systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis, mit den folgenden Ausnahmen: • Vitiligo oder Alopezie • Stabile Hypothyreose Hormonersatz • Chronischer Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert • Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert wird • Teilnehmer mit inaktiver Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden.
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (HCV). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer mit positiven HCV-Antikörpern sind teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion für HCV-RNA negativ ist.
• Gleichzeitige oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studien-Chemoimmuntherapie, mit den folgenden Ausnahmen: Prämedikation für Docetaxel mit 8 mg oralem Dexamethason etwa 12 Stunden, 8 Stunden und 1 Stunde vor jeder Docetaxel-Verabreichung; intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent; Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei Jodkontrastallergie vor CT-Scan)
• Geschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.
• Wurde ein Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der ersten Tislelizumab-Dosis verabreicht. HINWEIS: Saisonale Impfstoffe gegen Grippe und COVID-19-Impfstoffe sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und sind erlaubt. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Einschluss von Minderheiten: Männer aller Rassen und ethnischen Gruppen, die die oben genannten Ausschlusskriterien erfüllen, sind für diese Studie geeignet.