First Strike, Second Strike-therapieën voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen prostaatkanker en de diagnose kan worden gesteld door middel van prostaatbiopsie of biopsie van een metastatische laesie. MCSPC met een hoog risico wordt gedefinieerd als het hebben van 2 van de 3 risicofactoren: een Gleason-score van 8 of meer, ten minste 3 botmetastasen en de aanwezigheid van meetbare viscerale metastasen.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Geen androgeendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-analoog monotherapie gedurende meer dan 12 weken na de diagnose van gemetastaseerde prostaatkanker. Eerdere ADT in de niet-gemetastaseerde setting is toegestaan ​​als het > 2 jaar voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde prostaatkanker werd gegeven en een vermindering van PSA is gedocumenteerd na het starten van ADT in de gemetastaseerde setting.
• Aangenaam voor prostaatbiopsie na het voltooien van "second strike".
• Adequate orgaanfunctie met absoluut aantal neutrofielen > 1000/l, Hb > 10 g/dl, bloedplaatjes > 100.000/l, creatinine en leverenzymen binnen 1,5 maal de bovengrens van normaal
• Geen ongecontroleerde aritmie; deelnemers met een h/o-myocardinfarct of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, moeten een geschatte linkerventrikel-ejectiefractie van meer dan 40% hebben op echocardiogram of MUGA-scan binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek.
• Alle mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve barrière-anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis tislelizumab.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen of een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger namens de deelnemers te laten tekenen. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• - Opname van minderheden: mannen van alle rassen en etnische groepen die aan de bovenstaande inclusiecriteria voldeden, komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandelingen met TAK-700/Orteronel, abiraterone, darolutamide, apalutamide of enzalutamide gedurende meer dan acht weken.
• Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer
• Gedocumenteerde hersenmetastasen
• Eerdere prostatectomie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als docetaxel (inclusief alle geneesmiddelen die zijn geformuleerd met polysorbaat 80), of LHRH-analoog (bijv. Leuprolide, triptoreline, gosereline-acetaat, degarelix)
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
• Diagnose of behandeling van een andere systemische maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit & enig bewijs van resterende ziekte. Deelnemers met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Deelnemers met vertraagde genezing van wonden, zweren en/of botbreuken
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom. HIV-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking omdat tislelizumab mogelijk minder klinisch actief is in deze populatie.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen, waaronder inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, ziekte van Grave, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, met de volgende uitzonderingen: • Vitiligo of alopecia • Hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging • Chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is • Coeliakie onder controle met alleen een dieet • Deelnemers met inactieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen.
• Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of hepatitis C (HCV). Deelnemers met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers met positief HCV-antilichaam komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studiechemo-immunotherapie, met de volgende uitzonderingen: premedicatie voor docetaxel met 8 mg oraal dexamethason ongeveer 12 uur, 8 uur en 1 uur voorafgaand aan elke toediening van docetaxel; intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag; steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor jodiumcontrastallergie vóór CT-scan)
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, enz.
• Werd ≤ 4 weken voor de eerste dosis tislelizumab een levend vaccin toegediend. OPMERKING: Seizoensgebonden vaccins voor griep- en COVID-19-vaccins zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.
• Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten
• Opname van minderheden: mannen van alle rassen en etnische groepen die aan de bovenstaande uitsluitingscriteria voldeden, komen in aanmerking voor deze proef.