Kamrelitsumabi yhdistettynä trastutsumabiin ja kemoterapiaan potilailla, joilla on HER2-positiivinen pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ovat vapaaehtoisesti suostuneet allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan sitä hyvin ja ovat valmiita yhteistyöhön jatkotoimissa.
2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen.
3. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
4. Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta uusiutuvasta tai metastaattisesta HER2-positiivisesta paksusuolensyövästä.
5. HER2-positiivisuus, joka määriteltiin paksusuolen syöpäspesifisiksi HERACLES-diagnostisiksi kriteereiksi tai kasvainkudos-/verinäytteiden NGS-sekvensoinniksi, osoitti HER2-monistumista.
6. Potilaat eivät ole saaneet systeemistä syöpähoitoa aiemmin tai heillä on sairauden eteneminen yli 6 kuukautta (neo)adjuvanttihoidon jälkeisen hoidon jälkeen, tai potilaat voivat epäonnistua ensilinjan terapiassa tai (uuden) adjuvanttihoidon päättyessä sairauden uusiutumisen vuoksi. yli 6 kuukautta.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
9. Tärkeimpien elinten toiminnallisen tason on täytettävä seuraavat vaatimukset:(1)Verirutiini: neutrofiilit (ANC) ≥1,5×10^9/L; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥90 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; (2) Veren biokemia: TBIL < 1,5 × ULN; ALT ja AST < 2,5 × ULN; Cr<1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja: TBIL < 3 × ULN; ALT ja AST < 5 × ULN; (3) Potilaat eivät saaneet antikoagulaatiohoitoa (INR ≤ 1,5 tai aPTT ≤ 1,5 × ULN). Jos potilas sai ennaltaehkäisevää antikoagulaatiohoitoa ja INR ≤ 2 × ULN 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista ja aPTT/PPT on normaalialueella, hänet voidaan ottaa mukaan. (4) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % (28 päivän sisällä).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoitojakson jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet aiemmin saanut mitä tahansa yhteisstimuloivaa tai rinnakkain estävää T-solureseptorivasta-ainetta tai lääkehoitoa, mukaan lukien PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 jne.
2. Olet aiemmin saanut anti-HER2-kohdennettua hoitoa (monoklonaalinen vasta-aine tai pienimolekyylinen TKI).
3. Onko sinulla ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia viimeisen 2 vuoden aikana.
4. on käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta.
5. Allerginen mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle tai kemoterapeuttisen lääkevalmisteen komponentille.
6. Saat elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta.
7. Tunnetut oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus. Jos henkilöt, joilla on aivometastaaseja ja joita on hoidettu aiemmin, ovat vakaassa tilassa, heidät voidaan ottaa mukaan.
8. Kliinistä hoitoa vaativa keuhkopussin ja vatsan effuusio tai kolmas avaruuseffuusio.
9. Kärsivät synnynnäisestä tai hankitusta immuunivajauksesta.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
12. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen tuberkuloosi.
13. Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C.
14. Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti kliinisesti hallinnassa.
15. Tunnettu (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa tai kärsii tällä hetkellä keuhkokuumeesta.
16. Muut huonosti hallitut rinnakkaissairaudet.
17. Raskaus tai imetys tai raskauden tai synnytyksen suunnitteleminen opintojakson aikana.
18. Sinulla on hallitsemattomia sydämen kliinisiä oireita tai sairauksia.
19. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia: (1) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet täysin parantuneet vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista eikä muita hoitoja tarvita tutkimusjakson aikana; (2) ei-melanoomalainen ihosyöpä tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus, joka on hoidettu asianmukaisesti ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta; (3) Karsinooma in situ riittävällä hoidolla eikä merkkejä taudin uusiutumisesta.
20. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen puolivälissä.